人类打赢癌症战争的的五大理由

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作者|Eva Kiesler

翻译|孙强

概览

研究癌症的科学家们相信我们最终能够彻底战胜癌症,下面我们就一起来看看能够给我们带来崭新希望的5大研究领域。

提要:

● 精准医疗会给更多的癌症病人带来福祉

● 免疫疗法正在兴起

● 基于细胞的疗法给我们带来了新的治疗视角

● 表观遗传学疗法能够将癌细胞逆转,变回正常细胞

● 癌细胞转移研究让我们有可能控制癌症最恶劣的一面

我们认识和治疗癌症的历史是令人灰心丧气的,尽管近几年癌症的研究及临床治疗都取得了一些可喜的进展,癌症仍然是死亡率最高的疾病之一。对于那些得了癌症的患者,很多人都对癌症研究的缓慢进展表示不满。

但很多科学家及医生都认为我们正处在一个新的历史转折点,我们今天有更多的理由相信我们能够战胜癌症,让我们看看其中最重要的5个。

一、精准医疗时代到来

精准医疗:某些药物只对某些癌症细胞的特异突变其作用,病人因这些药物而获益。科学家们正努力工作,让精准医疗适用于所有癌症。

今年早些时候,美国总统奥巴马在国情咨文中宣布了一项精准医疗的计划。根据这一愿景,精准医疗会在不久的将来为每一个人提供定制化医疗服务,以更符合我们的基因组配置和个人健康史。与传统医疗相比,这种个性化治疗保证会更有效,副作用也更小。

对于大多数疾病,精准医疗还没有带来任何承诺。但是,通过使用针对自己肿瘤细胞的特定基因突变的针对性治疗方案,许多癌症患者的病情都获得了显著改善。虽然大多数的癌症患者还没有这类药物可用,但是当药物一旦产生 - 给合适的人与合适类型的癌症用合适的药物 - 他们的获益将是决定性的。

我们的科学家正在不懈地努力着,让更多的病人能够受益于精准医学,不管是常见癌症,还是稀有癌症。我们的病理学家会使用强大的肿瘤DNA测序结果来指导治疗癌症患者,不管其肿瘤类型是什么。

此外,研究人员在开发新的研究方法的同时,还采用一种新的临床实验- Basket Trial(译者注:一种针对病人癌细胞突变型类,而不单单是癌症类型的临床试验),帮助医生以更迅速的新方式给更多的患者提供针对性的精准治疗手段。

二、免疫治疗:人类白细胞可攻克癌细胞

免疫疗法:一个 T 细胞(图中橙色球状体)小分队发现了癌细胞,附着上去,并将之消灭。开发免疫疗法药物,充分利用人体的免疫系统来治疗癌症,正如火如荼的进行着。

免疫治疗由来已久,100多年的想法和尝试终于有了成果:通过人为的刺激一个人自身的免疫系统,可以对抗癌症。最近这方面的突破速度是惊人的。

MemorialSloan Kettering(MSK,位于纽约的癌症研究所)癌症研究所的研究人员在开发nivolumab 和ipilimumab过程中作出了杰出贡献,这些药物通过阻断癌细胞的表面某些受体分子,从而刺激提升免疫系统T细胞的抗癌力量。通过静脉注射给药,这些疗法产生了显著的效果,甚至在某些晚期黑色素癌患者中完全消除了癌细胞。

免疫疗法的缺点是,它在很多人身上完全没有效用。例如,ipilimumab 能有效治疗的晚期黑色素瘤只占20%。但是,科学家们希望这些药物最终能更广泛的使用,最近的研究已经取得了有关免疫药物是如何其作用,以及我们如何改善它们的重要线索。

此外,新的免疫药物正在以很快的速度开发出来,这本身就是希望的源泉。作为癌症医生及科学家,Jedd Wolchok在接受WNYC电台主持人Leonard Lopate上个月采访时说: “病人现在终于不需要等待很多年来获得对他们的癌症有帮助的药物及疗法了,”他说。

三、基于细胞的治疗,活的药物已经不再是科幻

基于细胞的治疗 - CAR疗法,是一种基于免疫细胞的有效疗法,病人的免疫细胞被分离出来,在体外通过基因工程进行改造以特异性围剿癌细胞,改造好的细胞被注入回人体的血液循环系统来特异性攻击癌细胞。

除了注射药物诸如ipilimumab和nivolumab,癌症研究人员还在开发一项不同的免疫治疗策略,直接改进患者自身的T细胞,以更有效地攻击癌细胞。在此项被称为CAR的治疗中,科学家从病人的血液中收集T细胞,通过基因工程化以识别某些癌细胞蛋白,然后注射回患者的血液。

该方法可以看作是免疫疗法和细胞疗法地结合。它在复发的B细胞急性淋巴细胞白血病和其它一些血液癌症中初显身手,并且有可能用于治疗实体瘤。

“我们正在创造活的药物,” Michel SadelainMemorialSloan Kettering癌症研究所细胞工程中心的主任,也是该领域的先驱,在接受纽约时报采访时这样评价CAR。“活药”的概念很诱人(治疗中活细胞被注入或移植到患者),因为它可能提供更精妙的治疗水平。细胞比化学或生物化合物更灵活。除此之外,他们能够感知他们的环境中的多个线索,并一一做出相应的反应。

另一种基于细胞的疗法涉及使用胚胎干细胞(人体所有组织都是从未分化的胚胎干细胞发育而来),或者使用在实验室中产生的用于患病组织再生的相似的细胞。科学家们已经成功地通过细胞工程在小鼠中创建出神经细胞,该方法有一天可能用于治疗帕金森,再生神经细胞以修复放射治疗引起的大脑损伤,再生血细胞以治疗的β地中海贫血,及其他遗传性的血液病。

对于大多数这些以细胞为基础的治疗,科学家们还有很多工作要做,以确保他们的安全或控制它们的副作用。

四、表现遗传学(Epigenetics)的治疗:逆转癌细胞

表观遗传学治疗 -组蛋白象线轴一样能够把线状的DNA缠绕组合起来,很多癌症和组蛋白的化学修饰相关(图中的组蛋白为绿色团状物,蛋白的化学修饰为紫色点状物)。新的表观遗传学治疗方法能逆转这些化学修饰,在临床试验中展现早期效果。

纵观医学史,医生总是寻找各种途径,通过手术切除肿瘤,或用化学物质和辐射来杀死癌细胞。但是,有没有可能存在另外的治疗方式,将癌细胞转化并恢复正常,而不是摧毁他们?

表观遗传学的研究,也就是研究细胞用于调节基因的一整套复杂的生化调整系统 - 正在改变我们对癌症和许多其它疾病的理解,并已导致了许多新的药物在临床试验的研发。

其中的一个药物,称为AG-221,正在急性白血病(AML)及骨髓增生异常综合征患者中试用。它迄今已经让45例患者中的25人症状缓解,其副作用也完全可以耐受。

在最近的一篇New Yorker(译者注:纽约的一家地方刊物)的文章中,作家JeromeGroopman撰写介绍了该药在一些患者中的惊人效果。类似的结果在其他一些新的血液癌症的药物中也会看到,其中包括正在成人和儿童的AML患者中试用的一个被称为DOT1抑制剂的药物。

这些药物的共同点是,他们的目标都是表观遗传学相关的酶,从而调节细胞的遗传调控。该疗法寻求调控癌细胞向正常生长和发育转化,而不是直接杀死癌细胞。

五、癌症转移研究,攻克最后的碉堡

癌细胞转移的研究 - 图中绿色部分是一个侵入大脑的乳腺癌细胞,它紧紧附着在毛细血管上(图中紫色部分)。针对癌细胞转移的研究将会带来新的治疗方法,从而很好的控制很难治疗的癌症,不让它转移。

近200年以来,科学家们一直在孜孜以求,研究了解癌细胞转移的过程- 为什么一些癌细胞会从原肿瘤组织脱落,转移并扎根于不同的组织。直到今天,这仍是一个亟待解决的问题。10个癌症死亡病例中有9个是由于转移造成的,癌症科学家Richard White在博客上指出,“转移性癌症的生存率自1960年以来基本保持不变,这是令人难以置信的。”

研究癌细胞转移过程不太容易的原因有很多,其中之一是与身体中数以百万计的不引起转移的肿瘤细胞相比较,转移性肿瘤细胞是非常罕见的,因此它们很难被检测和隔离。

但故事正在被改写。在最近几年,科学家已经鉴定出了驱动乳腺癌或神经母细胞瘤向大脑转移,肾脏癌细胞向其他各器官转移的基因和相关代谢途径。就在去年,我们的科学家还发现,转移性肿瘤细胞更容易攀附血管,这可能是多种癌症转移的一种生存机制。

科学家们还发现,肿瘤可以劫持周围正常的细胞和组织,欺骗他们支持癌细胞扩散。例如,我们的研究人员发现,一种针对巨噬细胞(一种类型的血细胞)的药物,可以减缓乳腺癌到大脑的转移,甚至彻底减缓小鼠胶质母细胞脑肿瘤的进展。

随着癌细胞转移研究的的进一步成熟,我们可能会看到新的治疗方案出现。 “20世纪人类认为癌症是一种不可战胜的疑难疾病,但这一观念正在发生改变,癌症正在慢慢变成一种常规疾病。,”MemorialSloan Kettering癌症研究所的所长,著名的癌症转移研究专家Joan Massagué在接受采访时说, “终有一天,就像是利用抗生素和其他治疗方法治疗传染性疾病一样,人类终将战胜癌症。”

注:本文是Memorial Sloan Kettering 癌症研究中心推出的大型纪录片Cancer: The Emperor of All Maladies 中的一部分。

来源:https://www.mskcc.org/blog/future-five-reasons-optimism

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原文发表时间:2015-06-11

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