为阿尔茨海默症提供有效治疗策略，施一公团队最新研究成果发布！

这一研究成果将有助于靶向治疗阿尔兹海默症，且不会产生副作用。

策划&撰写：山河

如今，在老年人群体中发病率最高的疾病之一当属阿尔茨海默症，人称“老年痴呆症”。患有该症者一般表现为记忆障碍、失语、执行功能障碍等症状，目前医学上还没有完全且不带副作用的救治方案。而施一公团队的最新研究成果或许会给这一病症的治疗带来转机。

1月11日消息，据媒体报道，施一公研究团队在《科学》（Science）发表了他们的最新研究成果：《人源γ-分泌酶底物淀粉样前体蛋白的识别》（Recognition of the amyloid precursor protein by human γ-secretase）。该论文揭示了γ-分泌酶和β淀粉样前体蛋白APP的复合物的冷冻电镜结构，结构分辨率高达2.6埃(1埃=0.1纳米)。研究团队认为，这或许会为靶向治疗阿尔兹海默症带来新的策略，且不产生副作用。

目前，“β淀粉样蛋白假说”是解释阿尔茨海默症的最主流的科学假说。这一假说认为，淀粉样蛋白寡聚物直接导致阿尔茨海默症的发展，若要有效治疗这一病症，最可行的疗法是抑制γ-分泌酶异常切割淀粉样前体蛋白APP。根据该假说，美国辉瑞、礼来公司等制药巨头已经陆续耗费数十亿美金用于开发新药，但开发出的药物在临床上非但没能有明显的治疗效果，反而产生严重的副作用。

对此，施一公团队在论文中指出，这些药物失败的原因或许是在抑制γ-分泌酶的同时，也抑制了重要的信号蛋白——Notch的水解。Notch是γ-分泌酶的底物之一，它与T细胞急性淋巴细胞白血病等癌症发病有关，一旦被异常抑制，就会导致人体发育异常。

为了能够在不影响Notch的同时，抑制γ-分泌酶的异常动作，施一公团队进行了更加精密的实验。研究团队通过系统性地在结构中比较Notch与β淀粉样前体蛋白APP部分被加工区域的区别，揭示了这种特异性抑制剂的潜在的结合位点。

施一公团队认为，这一研究成果或许会对开发底物特异性的抑制剂带来启发，未来可以凭借其研制出更加精准的药物，靶向治疗阿尔兹海默症，且不会产生副作用。

值得一提的是，该项研究是施一公辞去清华大学副校长职位，创办西湖大学后的最新研究成果之一。2018年10月，西湖大学正式在浙江杭州成立，这是中国的第一所由社会力量成立，并受到国家重点支持的新型研究性大学，旨在培育顶尖研究型人才，取得一流科学成果，施一公担任第一任校长。学校自举办以来就受到社会各界广泛关注。

而对于阿尔茨海默症的研究，施一公团队在十几年前就已经开始了。十几年来，施一公等人不断在该领域取得突破。2014年，他们首次揭示与阿尔茨海默症发病直接相关的人源γ分泌酶复合物的精细三维结构，施一公曾称之为“这是我职业生涯上最重要的突破。”