「Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro」(瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒(2019-nCoV)),该研究表明,在Vero E6细胞的体外培养上,瑞得西韦(Remdesivir, GS-5734)对2019-nCoV的半数有效浓度EC50=0.77 uM(微摩尔每升),选择指数SI大于129;磷酸氯喹(Chloroquine)的EC50=1.13 uM,SI大于88,说明上述两种药物在细胞水平上能有效抑制2019-nCoV的感染,其在人体上的作用还有待临床验证。
其中,瑞得西韦的对新型冠状病毒(2019-nCoV)的有效性已被报道数次,参考2019-nCoV 新药之争,美国方案真比中国方案好?,其作为病例研究发表在新英格兰杂志上。磷酸氯喹的抗新冠病毒的作用,为该研究最先提出的。
翻译自该论文原文:「已知,氯喹可以提高病毒和细胞融合所需的环境pH值来阻止病毒感染,以及干扰SARS-CoV细胞受体的糖基化。该研究表明,氯喹在Vero E6细胞2019年nCoV感染的两个进入阶段和进入后阶段均发挥作用(图1c、d)。氯喹除具有抗病毒作用外,还具有免疫调节作用,可协同增强其体内抗病毒作用。氯喹口服后广泛分布于全身,包括肺部。氯喹对Vero E6细胞2019ncov的EC90值为6.90μM,临床上可以达到,这在服用500μM的类风湿关节炎患者的血浆中得到了证实。氯喹是一种廉价、安全的药物,已经使用了70多年,因此在临床上具有潜在的应用价值适用于2019年nCoV。」
瑞得西韦(Remdesivir,GS-5734)是核苷类似物,可整合到新生的病毒RNA链中并导致过早终止,目前在刚果(金)开展治疗埃博拉出血热的Ⅱ和Ⅲ期临床研究。磷酸氯喹(Chloroquine)自上个世纪40年代起用于治疗疟疾和类风湿性关节炎等。上述两种药物在细胞水平上有效抑制2019新型冠状病毒感染。据悉,该初步结果此前已通过多种形式向国家和省市相关部门报告。
为服务于疫情防控,研究单位的合作双方发表联合声明:
在上述具有抗2019新型冠状病毒作用的药物中,我们对于国内已经上市并能够完全实现自主供应的药物磷酸氯喹,不申请相关专利,以鼓励相关企业参与疫情防控的积极性;对在我国尚未上市,且具有知识产权壁垒的药物瑞得西韦,我们依据国际惯例,从保护国家利益的角度出发,在1月21日申报了中国发明专利(抗2019新型冠状病毒的用途),并将通过PCT(专利合作协定)途径进入全球主要国家。如果国外相关企业有意向为我国疫情防控做出贡献,我们双方一致同意在国家需要的情况下,暂不要求实施专利所主张的权利,希望和国外制药公司共同协作为疫情防控尽绵薄之力。
参考文献:
http://www.whiov.ac.cn/kyjz_105338/202002/t20200204_5497136.html
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0282-0