前往小程序,Get更优阅读体验!
立即前往
首页
学习
活动
专区
圈层
工具
发布
首页
学习
活动
专区
圈层
工具
社区首页 >专栏 >全世界首次!西湖大学成功解析新冠病毒受体ACE2的全长结构

全世界首次!西湖大学成功解析新冠病毒受体ACE2的全长结构

作者头像
镁客网
发布于 2020-02-24 07:02:50
发布于 2020-02-24 07:02:50
6160
举报
文章被收录于专栏:镁客网镁客网

倾听创业故事,对接融资需求

欢迎做客【镁客·请讲】栏目

点击菜单栏-联系我们,让更多人看到你们

解析ACE2全长结构将有助于理解冠状病毒进入靶细胞的结构基础和功能特征,对发现和优化阻断进入细胞的抑制剂有重要作用。

策划&撰写:温暖

日前,西湖大学周强实验室利用冷冻电镜技术成功解析新冠病毒的受体——ACE2(血管紧张素转化酶2)的全长结构,这也是世界上首次解析出ACE2的全长结构,并且相关研究内容已经于今日凌晨在预印版平台bioRxiv上线。

该文第一作者是西湖大学生命科学学院博士后鄢仁鸿,通讯作者是西湖大学生命科学学院研究员周强。

这一突破的重要性在于,此前科学家们经过研究发现,新冠病毒和SARS病毒一样,也是通过识别ACE2蛋白进入人体细胞,且ACE2是新冠病毒侵入人体的关键。而在SARS病毒或者新冠病毒侵入人体的过程中,ACE2就像是“一把钥匙”,研究人员了解了它,好比打开了病毒进入细胞的大门。

具体来说,西湖大学这次成功解析新冠病毒的受体ACE2的全场结构整个过程如下:

首先研究人员先要获取ACE2蛋白全长蛋白,但问题在于作为膜蛋白的ACE2难以在体外稳定获得。不过周强以及鄢仁鸿他们在文献中发现,ACE2与肠道内的一个氨基酸转运蛋白BOAT1可以形成复合物,他们认为这个复合物极有可能稳定住ACE2。

随后,他们通过共表达的方式获得了ACE2与BOAT1优质稳定复合物,并利用西湖大学冷冻电镜平台成功解析了其三维机构,分辨率达到2.9埃,对病毒识别非常重要的胞外结构域分辨率达到了2.7埃。

图 | ACE2-BOAT1复合物结构图

然后比较ACE2-BOAT1复合物和之前解析复合物(SARS病毒的S蛋白与ACE2的PD结构域的复合物),将两种复合物通过PD结构域锚定在一起,具体如下图:

他们通过分析ACE2的全场蛋白结构,发现ACE2以二聚体形式存在,还具有开放和关闭两种构象变化,但两种构象均含有与冠状病毒相互识别的界面。

清华大学全球健康与传染病研究中心主任张琳琦表示:“解析ACE2全长结构,将有助于理解冠状病毒进入靶细胞的结构基础和功能特征,对发现和优化阻断进入细胞的抑制剂有重要作用。”

本文参与 腾讯云自媒体同步曝光计划,分享自微信公众号。
原始发表:2020-02-19,如有侵权请联系 cloudcommunity@tencent.com 删除

本文分享自 镁客网 微信公众号,前往查看

如有侵权,请联系 cloudcommunity@tencent.com 删除。

本文参与 腾讯云自媒体同步曝光计划  ,欢迎热爱写作的你一起参与!

评论
登录后参与评论
暂无评论
推荐阅读
编辑精选文章
换一批
西湖大学新冠研究登上Science封面,解析ACE2全长结构,是他们看清了新冠病毒如何入侵人体
西湖大学周强团队的此前成功解析了新冠病毒受体ACE2全长结构,现在,这一成果登上了Science封面。
量子位
2020/03/31
4690
西湖大学新冠研究登上Science封面,解析ACE2全长结构,是他们看清了新冠病毒如何入侵人体
Nature首次、连发2篇新冠病毒论文:确认病毒进入细胞路径,石正丽、张永振团队研究
均来自Nature——且都是武汉肺炎疫情爆发以来首次通过同行评审后发表的正式论文。
量子位
2020/02/21
7020
西湖大学重磅新研究!深入破解新冠病毒如何侵入人体
西湖大学周强实验室再次取得重大突破!北京时间2月21日凌晨,周强研究团队在论文预印本网站BioRxiv再次发文,报道新冠病毒表面S蛋白受体结合结构域与细胞表面受体ACE2全长蛋白的复合物冷冻电镜结构,揭开了新冠病毒入侵人体细胞的神秘面纱。
新智元
2020/03/04
5110
中国新冠研究登上Science封面,全球首次揭示新冠病毒人体蛋白受体结构
日前,西湖大学周强实验室的一项关于新冠病毒的研究登上了最新一期Science封面。
新智元
2020/04/01
5450
疫苗研制关键突破:西湖大学再发布复合物结构,《Science》上线S蛋白结构论文
研制出新冠肺炎的疫苗,无疑将是一个漫长的过程,而在这一过程中,科学家们首先需要迈过去的“坎”就是要弄明白新冠病毒表面蛋白(S蛋白)与人体细胞受体(ACE2蛋白)的结构,以及病毒侵入后的复合物结构(两种蛋白质结合过程)。
镁客网
2020/02/25
5640
疫苗研制关键突破:西湖大学再发布复合物结构,《Science》上线S蛋白结构论文
首个新冠病毒“门钥匙”3D结构图登上Science:疫苗和药物开发关键靶点
2月19日,美国得克萨斯大学奥斯汀分校团队在Science杂志发表研究成果,宣布成功解析新冠病毒S蛋白结构,并重建首个新冠病毒附着并感染人类细胞部分的3D原子尺寸结构图。
量子位
2020/02/25
5470
新冠病毒受体亲和性为SARS10-20倍:首次电镜解析S蛋白结构
这篇最新论文目前被发布在生物领域预印版论文平台 bioRxiv 上。其中,研究人员通过低温电子显微镜构建了新冠病毒 S 蛋白的预融合构架是三个聚体,发现每个单体上都有细胞受体结合点位。对比新冠与非典的 S 蛋白,研究人员惊讶的发现,新冠病毒和人血管紧张素转化酶 2(ACE2)的结合力是 SARS 病毒的 10-20 倍。
机器之心
2020/02/24
4830
新冠病毒受体亲和性为SARS10-20倍:首次电镜解析S蛋白结构
清华团队曝光「新冠病毒」3D高清结构照!这个恶魔已感染1亿地球人
现在,来自清华生命科学学院的7人团队(李赛实验室),与沙特的CV团队合作,展示了迄今为止最完整的新冠病毒真实形象。
量子位
2021/01/29
2800
清华团队曝光「新冠病毒」3D高清结构照!这个恶魔已感染1亿地球人
最硬核回击!国际著名病毒进化学家preprint发文反驳新冠病毒“人工合成”阴谋论
2月18日,Scripps研究所的著名病毒进化学家Kristian Andersen在preprint(预印本)的virological.org上发文反驳新冠病毒“人工合成”阴谋论。
镁客网
2020/02/24
5710
最硬核回击!国际著名病毒进化学家preprint发文反驳新冠病毒“人工合成”阴谋论
瞄准SARS-CoV‑2主蛋白:一项成功的故事,基于计算的药物重定位方法
今天为大家介绍的是来自Giosuè Costa团队的一篇论文。SARS-CoV-2主蛋白(Mpro)是病毒复制的关键酶,被认为是治疗COVID-19的有吸引力的药物靶点。在这项研究中,将虚拟筛选技术和体外实验相结合,从大约8000种FDA批准的药物中筛选出了新型Mpro抑制剂。对接分析突出显示了17个有前景的最佳候选药物,从生物学角度对它们的Mpro抑制活性进行了表征。其中,有7种头孢菌素和口服抗凝药贝曲沙班能够在微摩尔范围内阻断酶活性,且在测试的最高浓度下没有细胞毒性影响。在评估与研究配体结合相关的Mpro残基的保守程度后,评估了这些配体对SARS-CoV-2复制的影响。贝曲沙班影响SARS-CoV-2复制的能力,与其抗血栓作用相关,可能为其在治疗住院COVID-19患者中的可能应用铺平了道路。
DrugAI
2023/09/27
2700
瞄准SARS-CoV‑2主蛋白:一项成功的故事,基于计算的药物重定位方法
Nature揭秘--为什么有些白人感染新冠病毒后不会生病
感染新冠病毒但从未出现症状的人——所谓的"超级逃避者"——可能在他们的基因库中有一张王牌。加州大学旧金山分校的研究人员主持的一项新研究发现,“超级逃避者”体内携带一种特定的基因突变的可能性是出现症状者的两倍多,这种突变有助于他们消灭病毒。
生信宝典
2023/08/30
1690
Nature揭秘--为什么有些白人感染新冠病毒后不会生病
MCE | 新冠 德尔塔病毒
冠状病毒,其表面有突出的棒状尖峰,在电镜下可以观察到像王冠一样的放射状凸起而得名。冠状病毒的基本结构如图 1 所示,包括刺突糖蛋白 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N)。
MedChemExpress
2023/03/10
3330
MCE | 新冠 德尔塔病毒
赵金存教授团队首次解析SARS-CoV-2感染小鼠T细胞应答,为新型新冠疫苗研发奠定基础
广州医科大学附属第一医院/呼吸疾病国家重点实验室赵金存教授团队与广州海关技术中心国家生物安全检测重点实验室(P3实验室)、病原微生物生物安全国家重点实验室合作,应用表达新冠病毒受体人ACE2的腺病毒转导小鼠,首次在小鼠体内解析新冠病毒感染后小鼠T细胞免疫应答特性与功能,此研究将极大推进新型冠状病毒感染细胞免疫应答研究,为SARS-CoV-2致病机制解析及新型疫苗研发提供理论基础和支撑。该研究成果于2021年1月19日在线发表于国际权威杂志 Journal of Experimental Medicine。
生信交流平台
2022/09/21
5380
赵金存教授团队首次解析SARS-CoV-2感染小鼠T细胞应答,为新型新冠疫苗研发奠定基础
利用单细胞公共数据对新冠受体ACE2的研究进展
目前对新冠病毒受体ACE2在人体组织中的分布正在不断的进行解析,其中单细胞公共数据对受体在不同细胞中的发现起到关键性作用,下面对有关利用单细胞公共数据对组织细胞中ACE2的研究进展进行汇总。
生信宝典
2020/02/19
1.7K0
这种让你肚子疼的分子机制找到了!西湖大学Cell论文揭示病菌入侵人体“新大门”
本文转载自 公众号 西湖大学WestlakeUniversity 量子位 | 公众号 QbitAI 科学研究有时候就像福尔摩斯破案,面对看不见摸不着的对手,需要大胆假设,小心求证,外加细致入微的观察。 “艰难梭菌”就是陶亮博士的对手之一。这是一种造成医院和社区感染腹泻及肠炎的重要病原体,近年来在全球各地造成了一系列爆发性感染,被美国疾病预防控制中心列为最高级别威胁的耐药病菌。 陶亮对此跟踪研究了9年。从2013年在哈佛医学院做博士后至今,他一直在研究包括艰难梭菌在内的病原细菌与宿主之间的相互作用。简单说,就
量子位
2022/03/25
2750
【冠状病毒】2020国自然研究热点中标摘要参考
小站VIP群里有中标标书的摘要,不过大家使用的并不全面站长挑选几个研究热点的摘要,本期的主题是【冠状病毒】 冠状病毒 冠状病毒-1* 冠状病毒是一类引起人类呼吸道感染的重要病原体,其中的SARS和MERS病毒的感染能导致严重肺炎,危及生命。在真核细胞中,蛋白质的泛素化修饰广泛存在,参与调节多种生理功能,包括抗病毒感染。最近在HIV中的研究发现,宿主E3泛素连接酶MARCH8通过抑制包膜蛋白掺入病毒颗粒中,从而降低HIV感染。MARCH1与MARCH8具有较高的同源性。目前它们在冠状病毒感染中的作用仍然是个空
Chris生命科学小站
2023/02/28
2870
诺奖技术和高通量筛选双双找到新冠病毒的脉门
病毒依赖于其感染的细胞进行自身复制和进一步地入侵细胞、感染其它个体(用白眼狼称呼病毒不足为过)。病毒生命周期中一个重要的环节是根据其基因组指导合成新的病毒蛋白。这依赖于病毒感染的细胞中的核糖体作为蛋白合成机器。
生信宝典
2022/01/18
3200
诺奖技术和高通量筛选双双找到新冠病毒的脉门
PNAS | 李洪林/李英贤团队发现老药坦索罗辛具有抗骨质疏松新作用
2024年12月31日,华东师范大学药学院/人工智能新药创智中心李诗良/李洪林团队、中国航天员科研训练中心航天医学全国重点实验室李英贤团队、瓯江实验室凌树宽团队,联合复旦大学附属华东医院郑拥军团队、上海市第六人民医院胡晓勇团队等多家单位在PNAS发表题为“Tamsulosin ameliorates bone loss by inhibiting the release of Cl⁻ through wedging into a novel allosteric site of TMEM16A”的研究论文。
DrugAI
2025/01/02
910
PNAS | 李洪林/李英贤团队发现老药坦索罗辛具有抗骨质疏松新作用
bioRxiv|利用机器智能设计抗新型冠状病毒药物
今天介绍美国密歇根州立大学Guo-Wei Wei团队近期在bioRxiv上发表的论文,该论文利用基于机器智能的复合型生成网络(GNC)生成一系列候选药物,并测试这些药物和部分艾滋病药物对新型冠状病毒的潜在效用。
DrugAI
2021/02/01
5810
Nature Methods |社论:新冠时期的科研
2020年4月2日,《Nature Methods》编辑部发表社论——“Science in the time of coronavirus”,介绍了当前疫情大爆发状况下全球的科研现状,同时对呼吁政府和社会给予基础科学研究更多重视。
DrugAI
2021/02/01
3820
Nature Methods |社论:新冠时期的科研
推荐阅读
西湖大学新冠研究登上Science封面,解析ACE2全长结构,是他们看清了新冠病毒如何入侵人体
4690
Nature首次、连发2篇新冠病毒论文:确认病毒进入细胞路径,石正丽、张永振团队研究
7020
西湖大学重磅新研究!深入破解新冠病毒如何侵入人体
5110
中国新冠研究登上Science封面,全球首次揭示新冠病毒人体蛋白受体结构
5450
疫苗研制关键突破:西湖大学再发布复合物结构,《Science》上线S蛋白结构论文
5640
首个新冠病毒“门钥匙”3D结构图登上Science:疫苗和药物开发关键靶点
5470
新冠病毒受体亲和性为SARS10-20倍:首次电镜解析S蛋白结构
4830
清华团队曝光「新冠病毒」3D高清结构照!这个恶魔已感染1亿地球人
2800
最硬核回击!国际著名病毒进化学家preprint发文反驳新冠病毒“人工合成”阴谋论
5710
瞄准SARS-CoV‑2主蛋白:一项成功的故事,基于计算的药物重定位方法
2700
Nature揭秘--为什么有些白人感染新冠病毒后不会生病
1690
MCE | 新冠 德尔塔病毒
3330
赵金存教授团队首次解析SARS-CoV-2感染小鼠T细胞应答,为新型新冠疫苗研发奠定基础
5380
利用单细胞公共数据对新冠受体ACE2的研究进展
1.7K0
这种让你肚子疼的分子机制找到了!西湖大学Cell论文揭示病菌入侵人体“新大门”
2750
【冠状病毒】2020国自然研究热点中标摘要参考
2870
诺奖技术和高通量筛选双双找到新冠病毒的脉门
3200
PNAS | 李洪林/李英贤团队发现老药坦索罗辛具有抗骨质疏松新作用
910
bioRxiv|利用机器智能设计抗新型冠状病毒药物
5810
Nature Methods |社论:新冠时期的科研
3820
相关推荐
西湖大学新冠研究登上Science封面,解析ACE2全长结构,是他们看清了新冠病毒如何入侵人体
更多 >
领券
问题归档专栏文章快讯文章归档关键词归档开发者手册归档开发者手册 Section 归档