全球首个CRISPR疗法人体试验结果公布：治疗晚期肺癌疾病安全可行

在未来的试验中，研究团队会使用改进的基因编辑方法提升治疗效果。

策划&撰写：巫盼

近日，四川大学华西医院卢铀教授团队公布了4年前开展的一项基因编辑临床试验结果：CRISPR-Cas9编辑的T细胞在临床上治疗晚期肺癌等疾病是安全可行的。目前，该论文已经发布在4月27日的《Nature》上。

2016年，卢铀教授团队发起了世界首个CRISPR疗法人体试验，并通过了医院伦理审查委员会的批准。随后的10月，研究团队完成了世界首例基因编辑细胞人体注射。

根据论文，基因编辑治疗的思路是从患者体内提取T细胞，通过电穿孔的方式，向离体T细胞共转染Cas9质粒和sgRNA质粒，从而编辑T细胞的PD-1基因，然后将基因编辑后的细胞进行扩增，重新注入到患者体内。

卢铀教授团队在晚期肺癌患者身上展开了临床研究，共有22例患者被纳入到研究。其中，5名患者因T细胞体外扩增不足，没有接受治疗。余下的17名患者均获得了高活性（90%）的编辑后的T细胞，但由于各方面因素，最终只有12人接受了T细胞的回输治疗。

临床试验中，所有与治疗相关的不良事件均为1/2级，比如淋巴细胞减少症、疲劳、白细胞减少症、发烧、关节痛和皮疹。

从数据来看，T细胞中位编辑效率是5.81%。与未被编辑的T细胞相比，编辑过的T细胞中，CD8和IFN-γ双阳性的占比显著增加。这表明，破坏T细胞的PD-1之后，T细胞的活性增强了。而且，中位脱靶率的结果为0.05%，远远低于1.69% 的中靶率，所以研究人员认为CRISPR-Cas9 编辑T细胞这一操作是安全可行的。

另外，研究团队也明确表示，在未来的试验中，使用改进的基因编辑方法，可以提升治疗效果。

截至2020年1月31日，12名患者中，有11名（91.7％）死于肿瘤进展，所有患者的死亡均与治疗无关，剩下的1名患者仍在接受其他治疗。