Hedgehog在伤口愈合过程中通过制造可被诱导的真皮促进HF新生

今天带分享的这篇文章2018年发表在NC上，题为：Hedgehog stimulates hair follicle neogenesis by creating inductive dermis during murine skin wound healing 。

摘 要

哺乳动物伤口的通常会变成fibrotic repair而不会形成新的HF。纤维化 和HF 再生目前被认为是伤口愈合的两个方向。大伤口（小鼠1cm2及以上） 愈合后，能毛囊再生（HFN），小伤口（本文中直径4mm的圆）不能毛囊再生。本文中，认为shh信号通路是伤口愈合过程中HFN的关键，甚至能促进伤口中的fibroblast 转变为DP细胞（能HFN的真皮干细胞）。思路如下：

结果

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1. shh信号通路对于伤口诱导的HFN 再生很重要

shh信号通路对于伤口诱导的HFN 再生很重要，敲除后没有HF 的形成

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2. 表皮shh的激活导致小伤口的HFN

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3. 真皮里的Hh激活诱导小伤口的HFN

(myofibroblast中激活Smo的表达)

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4. 真皮里Hh的激活将dermal fibroblast命运转为DP

4.1 wnt信号通路的重要性

在SM22+ dermal细胞中激活Wnt不能使小伤口 HFN

但是在SM22+ dermal细胞中删除Wnt相关配体，大伤口的HFN 不能完成。

Wnt信号通路不可少

4.2 shh转化伤口里 wnt active的dermal fibroblast为DP

4.2.1 从both SM22-rtTA; tetO-Cre; R26-SmoM2/Tomato (SM22-SmoM2) 和 SM22-rtTA; tetO-Cre; R26-Tomato (control)小鼠完全上皮化的伤口中取Tomato+ cells，进行单细胞实验分析（GSE112671，10x Genomics）

Hh-active的fibroblast 也表现出DP signature基因的表达上调，包括Hey1,Sema6a, Wif1, Cxcr4, Ggta1, Hck, Snrpn和Rasd1, 说明SM22+ myofbroblast中Hh的激活足够诱导DP signature基因的上调。

4.2.2 使用Axin2-CreER; R26-SmoM2小鼠（Axin2, a well-established target of canonical Wnt activity）基因追踪发现伤口中新生HF，表达Axin2