《自然》杂志：注射一针，长效作用半年，艾滋新药在路上

今天，《自然》杂志报道了吉利德科学（Gilead Sciences）生物医药公司研发的新型抗艾滋病毒的小分子药物。初步临床研究表明，单次给药后，可使艾滋病病毒感染者的病毒载量降低，注射6个多月后药物仍在体内有活性。

▲Nature DOI: 10.1038/s41586-020-2443-1

目前，数百万的艾滋病毒感染者都在使用「鸡尾酒疗法」。然而，有些人对多种药物产生抗药性，治疗效果大不如从前。对于不能坚持每天服药的患者，不仅体内病毒可能复发，而且耐药的风险也会增加。

正因为如此，科研人员致力于研发新的长效药物，让对现有治疗方案耐药的患者有更多的治疗选择，减少用药量，协助患者保持治疗。

艾滋病毒拥有一种独特的锥形蛋白外壳衣壳，病毒基因组、逆转录酶和整合酶等，均隐藏在这个保护性的外壳中。衣壳由衣壳蛋白组成，不仅保护病毒的遗传物质，而且有助于病毒基因和酶在艾滋病毒感染的每个阶段完美结合，从而不断地产生子代病毒。

▲HIV衣壳（图片来源：iiyi.com）

目前的大多数治疗艾滋病毒的小分子抗病毒药物，通过干扰病毒的逆转录酶或整合酶发挥作用，这种新药物名为GS-6207，它的新颖之处自在于，其作用靶点是病毒衣壳。根据设计，这种小分子可以与艾滋病病毒衣壳蛋白紧密结合，干扰衣壳组装并破坏其功能。

▲HIV病毒内部，在小分子（青绿色）蛋白结合物作用下，衣壳（品红色）完整性受到破坏，无法继续包裹HIV基因组（白色）、逆转录酶（紫色）以及整合酶（蓝色）。从而无法继续支撑病毒复制（图片来源：Random42）

细胞实验结果发现，这种小分子GS-6207对20多种测试的艾滋病毒株具有广泛的药物活性，并能有效抑制病毒复制。在感染HIV-1病毒的MT-4细胞中，EC50为105 pM，比其他已获批准的抗逆转录病毒药物更有效。此外，当GS-6207与其他抗逆转录病毒药物联合使用时，可产生协同效应。因此，该研究的研究人员认为GS-6207可以作为「鸡尾酒疗法」的理想补充。

▲GS-6207分子式（图片来源：nature）

研究人员还进行了初步的临床试验研究。在一项涉及40名健康个体的随机、双盲、安慰剂对照单剂量研究中，皮下给药，结果显示：该药物总体上是安全且耐受性良好的。此外，GS-6207显示出缓慢和持续的药物释放，其仅注射一次，就可以在体内保持6个月的活性。

随后，研究人员对32名感染HIV-1病毒的未治疗患者进行了一期临床试验。结果显示，在单剂量给药9天后，患者体内的病毒载量降低（尽管没有完全消除）。

▲在健康人和HIV-1感染者体内，这款小分子药物的活性可以保持24周，并降低感染者体内的病毒载量（图片来源：nature）

在论文的最后，研究人员得出结论，GS-6207作为一线的HIV-1衣壳抑制剂，显示出良好的安全性、延长的药代动力学暴露和在人体中观察到的抗病毒功效，并且可以继续临床开发用于长期治疗艾滋病毒感染。作者还表示，这种小分子药物可能成为预防高危人群感染艾滋病毒的候选药物，因为它不需要频繁给药，但该药物还需要更多的后续研究。