脑缺血动物模型概览

卒中是临床常见的脑血管疾病，又称脑血管意外或者中风。

卒中又分为出血性和缺血性2个大类。

研究这些疾病自然需要相应的动物模型，以便开发相应的治疗手段。

今天，小编粗略地聊聊“脑缺血动物模型”。

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脑血管解剖

在制作脑缺血模型之前，首先得复习一下脑血管解剖，尤其是大脑动脉来源及分支。

大脑的血液供应来自一对颈内动脉和一对椎动脉。

颈内动脉来自颈总动脉，大脑中动脉是颈内动脉的直接延续；而两侧的椎动脉汇合成基底动脉，最终分支为左、右大脑后动脉。

脑缺血模型的制作就是围绕以上相关动脉开展的。

大鼠解剖图获取方法在文章底部哦。

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脑缺血概述

脑缺血包括了脑血管内血栓形成、外周栓子栓塞脑动脉、短暂性脑缺血发作(即TIA)这3个大类。

这些致命性因素均会导致脑部血液供应障碍，导致局部的或大面积的脑组织缺氧、缺血坏死，自然也会出现严重的神经功能障碍。

对于缺血性动物模型而言，主要分为2类。即全脑缺血模型和局灶性脑缺血模型，常采用啮齿类动物制作模型。但是我们也要注意，不同亚型鼠，如Wistar大鼠、F344大鼠或SD大鼠，它们的脑血管解剖和缺血敏感性不同。

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全脑缺血模型

全脑缺血模型，顾名思义即动物全脑血液供应阻断。

常采用沙地鼠。就是下面这位。

沙地鼠的大脑动脉环天生就非常细或者直接缺失了，最重要的是颈内动脉与动脉环没有交汇。因此沙地鼠的大脑血液供应几乎全部来自颈内动脉，也就是来自颈总动脉。

因此，直接结扎沙地鼠的双侧颈总动脉，就几乎阻断了沙地鼠的大脑血液供应。

也说了 ↓

“沙鼠一个非常重要的解剖特征是脑底动脉环后交通枝缺损，如单侧颈动脉结扎常发生脑梗塞。是研究人类脑血管意外的理想模型。”

通常，咱们会采用沙地鼠进行“全脑缺血再灌注”实验研究。

手术方法：↓

沙地鼠气麻后，仰卧位固定，动物在手术期间需全程保温。颈部正中开口后暴露双侧颈总动脉，小心分离迷走神经，动脉上套硬塑料管，采用缝合线连着硬塑料管一起结扎动脉(这是为了避免单点结扎造成的血管损伤)，并开始计时缺血时间。一般缺血时间在3-5min，具体需要根据实验设计来定。结扎结束直接剪短结扎线即可，再次计时再灌注时间，并立刻缝合肌肉、皮肤。

注意事项：↓

（1）麻醉用量、动物体温是影响动物死亡率和脑缺血程度的重要因素。

（2）此模型制作时存在较高死亡率，缺血时间越长，死亡率越高。缺血时间越长，脑缺血程度和坏死区域存在区别，这是因为脑组织不同区域对缺氧、缺血敏感程度不同造成的。所以控制时间是保持模型一致性的关键！

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脑局灶缺血模型

脑局灶缺血模型，最常见的就是大脑中动脉阻断法。

一般采用雄性SD大鼠即可，手术成功率也比较高。（小鼠也是可行的，但是栓线的型号和进入的深度不同，0.15mm直径、15mm长度是可用的参数）

手术方法：↓

（1）准备0.25mm直径，长30mm的尼龙线或者钓鱼线作为栓线，插入端需要用打火机烧成圆圆的、稍胖的线头球，球面越光滑越好，可以找个放大镜看着制作。

（2）大鼠腹腔麻醉后，仰卧位固定，手术全程保温。

（3）颈部正中开口，分离颈总、颈外、颈内动脉；结扎颈外动脉的甲状腺动脉分支远心端，甲状腺分支近心端留结扎线用于牵拉；结扎翼腭动脉，这是颈内动脉的颅外分支。

（4）结扎颈外动脉远心端和近心端(留长线头)，间隔5mm即可。从2个结扎点中间剪短动脉。然后轻轻牵拉近心端线头，使这截动脉与颈总动脉走形一致。

（5）使用小动脉夹夹闭颈总动脉和颈外动脉分叉的近心端，然后在颈外动脉的残留段上剪开一个小口，将提前准备好的栓线插入并向大鼠头部推送。总的进线长度约18.5mm左右，线头推送有阻力即停止，并开始计时缺血时间。小编提醒：具体的长度需根据实验的实际操作进行调整，18.5mm并不是标准。

（6）随后缝合肌肉、皮肤，注意保留线头哦，如果你需要再灌注，到了时间就轻轻抽出栓线即可，注意开始计时再灌注时间。

注意事项：↓

（1）这个实验最关键的就是栓线的直径和线头是否光滑，因为它直接关系到进线的难度和手术时间。栓线直径必须要考虑到动物的体重，不同体重的动物进线深度不同。所以保证动物体重基本一致，提前做预实验确定进线深度是非常有必要的。

（2）不同亚型鼠，如Wistar大鼠、F344大鼠或SD大鼠，它们的脑血管解剖和缺血敏感性不同。同样的操作，Wistar大鼠脑梗死面积较小，F344大鼠脑梗死面积最大，SD大鼠居中。因此，正式试验前确定好大鼠种类也是比较重要的。

（3）梗死程度根据神经功能评测和TTC染色测定梗死面积来评定，这另一个话题了，本文不做过多表述。

The end.