这种慢性肾衰大鼠模型，想想就很痛。

不知道大家有没有这样一种感觉？

“ 刚接触动物造模时，总是有一种极强的代入感。”

非常心疼小动物，觉得自己就像那只躺在木板上的老鼠，生无可恋，等待各种未知的“操作”。

从这点来看，做细胞实验还是稍有心安的，至少细胞不会喊不会叫。

今天就介绍一种“很痛”但又比较常用的慢性肾衰大鼠模型。

众所周知，肾脏作为泌尿系统中最关键的器官，每天都承载着巨大的血液滤过功能。

慢性肾脏衰竭是由于各种原因导致肾脏实质损害，如果损害因素没有及时被撤走，日久天长就会引起进行性肾功能减退，表现为氮质及其代谢产物潴留、电解质紊乱、TPO降低等，造成的后果就是贫血，血肌酐、血尿素氮、血磷升高，血钙下降等，最终肾脏萎缩变小，且不可逆转。

临床上将肾衰分为肾前性、肾性和肾后性。肾前性多因肾脏灌注不足导致，肾性多因肾实质损害导致，肾后性多因尿路梗阻。

今天要介绍的动物模型为大鼠5/6肾切除慢性肾衰模型。应该会很痛。

（正常肾脏）

（肾脏5/6切除后）

这种模其本质上属于肾性肾脏衰竭。

为什么呢？

大鼠肾脏被切除5/6后，残余的肾单位会承担全身的血液滤过功能，这种血流动力学改变直接导致肾小球高滤过，最终发生以肾小球硬化为主要病变的慢性肾衰。

下面是手术过程。

（1）术前测定无蛋白尿的200g±20g雄性大鼠采用戊巴比妥钠腹腔麻醉后，仰卧位固定在垫有电热毯的木板上，腹部备皮后常规消毒皮肤。麻醉剂量参考往期 → 动物麻醉剂量和途径，你真的清楚吗？

注：①大鼠经常出现自发性肾病，术前测量大鼠无蛋白尿很重要。②雄性大鼠可以避免生理周期带来的个体差异。③麻醉和腹腔暴露手术会导致动物体温明显降低，保暖可减少动物术后死亡率。切记切记。

（2）腹部正中做开口，开口不宜过大，暴露右侧肾脏即可。小心剥离右肾表面的被膜，采用3-0手术线结扎肾门，小心切除全部右肾，然后恢复腹腔脏器至原位，快速逐层缝合关腹。术后保暖至动物恢复清醒。

注：①开口太大将导致术中脏器过度暴露，体温丢失快，后期愈合慢。②切除右肾时一定别把右侧肾上腺切了，两者挨着很近。③关腹到最后时刻将大鼠腹腔中的气体轻轻挤出再完全缝合。④术后保暖很重要，不在赘述。

（3）大鼠术后恢复10天开始第2次手术，采用同样的方法麻醉并固定动物。腹部正中开口，迅速切除左肾的上下各1/3。明胶海绵快速吸干血液后滴几滴凝血酶溶液帮助止血，然后快速关腹。术后保暖。

注：①切除左肾时速度要快，但注意不要损伤输尿管，更不要剪断输尿管。②切除左肾的操作最好让同一位术者操作，保障残余肾单位体积基本一致。③纱布止血压要快，否则失血会很严重，甚至导致动物死亡。④凝血酶溶液滴完后，需确认无较大出血再关腹，否则关腹后的大出血是没办法处理的。

（4）第2次术后大约15周左右，大鼠即可表现出明显的慢性肾衰竭征象。检测动物们的胱抑素C、血肌酐、尿素氮、血钾、血磷、血钙、蛋白尿、24小时尿量，还有血细胞计数等，作为评价模型的生化指标。此模型的组织病理学改变主要是残余的肾单位中肾小球硬化、结构丢失、纤维化等。

（正常肾小球）

（肾小球硬化）