溶瘤病毒：肿瘤免疫治疗神器

溶瘤病毒是一种直接作用于肿瘤细胞的治疗方法。其原理是致病力较弱的病毒进行基因改造，使其只能选择性地在肿瘤细胞而不能在正常细胞中复制，进而导致肿瘤细胞裂解与死亡，达到治疗肿瘤的目的。

目前常用溶瘤病毒包括DNA病毒和RNA病毒，如腺病毒、柯萨奇病毒、HSV-1（Ⅰ型单纯疱疹病毒）、麻疹病毒、新城疫病毒、呼肠孤病毒、水泡型口炎病毒、痘病毒、脊髓灰质炎病毒等。

其中腺病毒基因重组以及生产比较容易，因此临床开发广，试验开展最多；而单纯疱疹病毒-1和痘苗病毒等因基因组比较大，可加入任意的外来基因，在基因治疗上有很大优势，应用前景广阔。

2015年10月，FDA批准携带人粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的重组单纯疱疹病毒产品T-vec（Talimogenelaherparepvec, Imlygic）上市。

2016年T-vec又分别在欧洲和加拿大获批上市，标志溶瘤病毒技术的成熟和对溶瘤病毒治疗癌症的正式认可。

2017年9月，《CELL》报道溶瘤病毒T-VEC与PD-1抗肿瘤药物Keytruda联合用药用于黑色素瘤，肿瘤缓解率高达62%，其中33%为完全缓解。（绿色文字修改自火石创造）

肿瘤的治疗方法分放射疗法（放疗），化学和靶向疗法（化疗）和免疫疗法（如免疫检查点抑制剂和过继性T细胞治疗）。在实际应用中，常常是联合治疗，达到延长寿命的目的。溶瘤病毒治疗是免疫治疗的一种，可与放疗、化疗联合使用，也可以与免疫检查点抑制剂治疗联用治疗肿瘤。

2018年国际顶级期刊Cell杂志上发表的一篇论文，题目是Oncolytic Virotherapy Promotes Intratumoral T Cell Infiltration and Improves Anti-PD-1 Immunotherapy。该研究表明，PD-1抗体与溶瘤病毒联合治疗比单独使用其中任何一种疗法效果都好。因此，溶瘤病毒是治疗肿瘤极具前景的方法之一，值得关注。