单细胞免疫组库的应用

B细胞合成和分泌的抗体，可特异性识别病原微生物的抗原分子，中和病原微生物的传染性，并通过各种效应机制来清除携带抗原分子的病原微生物，执行体液免疫的功能。

T细胞和B细胞分化成熟的过程中，抗原受体基因首先在DNA水平上进行重排，形成可表达TCR和BCR的功能性基因，然后才能表达TCR和BCR，人体内的T细胞和B细胞克隆总数在1012以上，因此，至少可以表达1012种独具识别特征的TCR和BCR(或抗体分子)。且B细胞在受到抗原刺激后，可能发生体细胞高频突变(Somatic hypenmutation,SHM)，使得B细胞表达抗体分子具有显著的多样性。

文章解读1

该文章通过TCR测序获得全长TCR序列，得到单个T细胞TCR的α链和β链的配对序列信息。基于TCR数据分析，发现肝癌内存在大量肿瘤组织特异的克隆增生的T细胞，但是这些细胞大多处于耗竭状态，从而揭示了肿瘤细胞逃逸免疫监视的原因。此外，该研究还描绘了初始T细胞向耗竭状态的发展轨迹，并在耗竭性CD8 T细胞亚群中发现了一类FOXP3+抑制性T细胞的存在，提出了耗竭T细胞会进一步发展成抑制性T细胞的潜在发展方向。

文章解读2

该文章通过TCR测序结合单细胞测序，阐明T细胞处于活化的连续状态，T细胞状态是由不同的TCR使用决定的。

后记

一项临床研究结果揭示了HLA-A*2402-restricted MAGE-A4对TCR修饰的T细胞治疗食管癌的疗效。这些经TCR修饰的T细胞可以在体内长时间存在，3例患者的肿瘤最小病灶持续时间超过27个月。

通过单细胞TCR测序，可以快速的获得病人TCR的α和β链，加速构建TCR-T的进程，缩短这一周期。

单细胞免疫组库研究在抗体开发、用药及疫苗评估等方面也有较高的应用价值。例如在抗体开发方面，通过BCR测序可以获得特征性的BCR(Ig)序列，缩短抗体开发的流程；也可以针对某种疾病用药后的外周血样本进行评估，确认药物是否激发免疫反应及其功效。

参考文献

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4.Adoptive Transfer of MAGE-A4 T-cell Receptor Gene-Transduced Lymphocytes in Patients with Recurrent Esophageal Cancer. Clin Cancer Res. 2015 May 15;21(10):2268-77

5.Deep sequencing of B cell receptor repertoire. BMB Rep. 2019 Sep;52(9):540-547