【模型】高脂饲料诱发动脉粥样硬化时，不同种属之间有何差异？

研究动脉粥样硬化病变及相关药物的作用机制时，绝对避不开一个问题。

到底选哪种动物？

较多新手在实验前，没有细致地进行资料调查和试验推演，后期吃了不少苦头。有时，这些疏忽甚至会导致实验失败。

没有最好的模型，只有更适合的模型。

事实上，动脉粥样硬化（AS）动物模型病变特征具有明显的种属差异。只有充分评估这些差异，才能在实验后期冷静应对。

一、ApoE-/-小鼠

尽管ApoE-/-小鼠已是目前研究AS最常用的转基因动物模型，国产价格数百一只，进口的就更贵了。如果大量用于实验，光动物费用就需数万元。这是限制其使用的最大障碍，土豪课题组除外。

单纯的ApoE-/-小鼠在3月龄时就会出现动脉脂肪堆积，如果配合高脂饲料，会很快出现典型的早期AS病变，非常利于大家对AS病变的发生、发展过程和形成机制进行研究。

但是，饲料中胆固醇的比例不同会造成ApoE-/-小鼠病变部位的变异性。AS病变部位可能在主动脉弓、胸主动脉、腹主动脉之间发生变化，病变程度上也会有差异。

ApoE-/-小鼠采用高脂饲料喂食后，AS病变通常较重，主要体现在血管内膜胆固醇沉积，斑块较重，但是很少见到斑块破裂后血栓形成。

如果AS病变太重，神仙都难以逆转，那么对于药物研究来说是不太有利的，可能会造成假阴性。

总体来讲，我个人认为高脂饲料喂食ApoE-/-小鼠致AS更适合用于研究疾病机制。

二、SD Rat

有人说，既然ApoE-/-小鼠贵，那用SD大鼠吧。

如果你是这样想的，恭喜，成功入坑。

丁香园论坛上有大量的人吐槽，采用高脂饲料喂食SD大鼠，养了很久很久，模型也没成功。大家可自行前往搜索，都是前辈们的血泪史。

大鼠对高脂饮食并不敏感，单用高脂饮食是难以成模的。尽管文献说在饲料中加入胆酸钠和抗甲状腺药物，可以促进胆固醇吸收。但效果还是非常有限。

大鼠可能最终会有明显高脂血症和血管内膜胆固醇沉积，但是难以出现斑块，与人类AS病变相去甚远。不过，这也解释了一个现象，即大鼠高血脂与轻病变的矛盾。

总之，慎用SD大鼠高脂饲料喂养模型。

三、New Zealand Rabbit

兔子对胆固醇吸收率可达75%-90%，而且对血脂的清除能力很弱。因此，只要给予高脂饲料喂养，很快就会形成AS，非常有利于短期内药物筛选。

高脂喂食的兔子AS病变特征是内膜脂质沉积、中膜弹力纤维破坏，很难达到粥样斑块的程度，这一点与人类AS存在差异。但是换个角度看，兔子AS模型似乎特别适用于研究AS早期的血管内膜、中膜损伤机制。

兔子对胆固醇敏感是由于它们缺乏一些脂质代谢酶，其脂质代谢与鼠、人类有很大差异。这一特征也带来了一个不好的地方，即采用兔得到的实验结果可能很好，但是将结果外推到人类后，各项检测指标可能又没那么好了。

此外，由于长期高脂饮食，又难以代谢。兔子经常会出现肝肾功能损害。高脂喂食1个月时，兔子已逐渐抗拒进食，体重减轻，甚至可能出现胆固醇中毒而死亡。

兔子还有一个特征，就是对实验环境要求较高。高脂饮食加上生活环境不佳，兔子极易出现腹泻，而且这种腹泻还不容易恢复，常常导致兔子消耗状态。长期拉稀后会进一步导致体液丢失、电解质紊乱、酸碱平衡失调，也会导致动物死亡。