仅在免疫治疗不良反应上做文章，SEER数据库也能发4分+SCI

大家好，这次给大家分享一篇2020年10月发表在Frontiers in Oncology上的文章，影响因子4.848。标题为Overall Survival in Heart Disease–Related Death in Non-Small Cell Lung Cancer Patients: Nonimmunotherapy Versus Immunotherapy Era: Population-Based Study。文章根据SEER数据库的晚期非小细胞肺癌患者数据，研究免疫疗法产生的心脏毒性不良反应对患者总生存率（OS）的影响。

摘要

背景：免疫治疗期间的心脏毒性死亡率超过42%，免疫治疗相关癌症中与心脏病相关的死亡率仍被低估。

方法：在这项研究中，从SEER数据库根据免疫治疗批准时间选择伴有心脏病相关死亡的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)。共538例晚期非小细胞肺癌病例，主要是男性和70岁以上的老年人，在免疫治疗和非免疫治疗中都有很高的心脏病相关死亡百分比。

结果：在采用校正数据进行的心脏病相关死亡生存率研究中，非小细胞肺癌患者接受免疫治疗的生存率明显低于非免疫治疗。在非小细胞肺癌相关免疫治疗的多变量分析中，组织学分类显示出非鳞状细胞类型比鳞状细胞类型具有更低的OS。结果证明了非小细胞肺癌在免疫治疗中的生存率更高。然而，在与心脏病相关的死亡中，非小细胞肺癌患者的免疫治疗生存率更低。

结论：这项研究强调，在免疫治疗期间，应高度关注非小细胞肺癌患者的心脏毒性，避免免疫治疗的不良反应所带来的死亡。

数据筛选图

结果

由上述筛选标准筛选出538例晚期非小细胞肺癌(非免疫疗法265例，免疫疗法273例)。这些患者的临床统计如表一所示。晚期非小细胞肺癌非免疫治疗时代和免疫治疗时代之间的OS差异显著 (图1A)。相比之下，仅考虑与心脏病相关的死亡时，晚期非小细胞肺癌非免疫治疗患者的OS明显优于免疫治疗患者 (图1B)。

图1

在非免疫疗法和免疫疗法变量之间的非小细胞肺癌OS差异的生存分析中，年龄较大和三至四级组织分级的中位OS差异显著。除此之外还观察到了大多数其他生存变量之间的差异在非免疫疗法的患者(如男性、女性、白人、黑人、偏侧、化疗和放疗状态)更加显著(图2，表2)。对免疫治疗患者的OS进行了研究，结果表明化疗和放疗的使用对OS具有显著的改善。此外，在分级、组织学或偏侧性方面没有发现OS的显著不同 (图3A)。在免疫治疗患者中，使用多变量Cox回归分析发现年龄、性别、婚姻状况、种族、化疗和放疗状况、组织分级、偏侧性、组织学状态和保险状况这些变量仍与心脏疾病相关死亡的低OS 相关(图3B)。

图2

图3

接受免疫治疗的晚期肺癌患者的多变量cox分析显示，非鳞状细胞型与鳞状细胞型相比，心脏病相关死亡患者的存活率更低。在心脏病相关死亡中，化疗的使用与不良预后无关。晚期肺癌使用放疗改善了非免疫治疗患者的OS，但并没有预测免疫治疗患者的OS，主要是因为免疫治疗患者使用化疗的效果较明显 (表3)。

结语

本文重点在说明一个事，就是免疫疗法会产生心脏毒性的不良反应，这种不良反应会影响患者的总生存率，因此作者在接受免疫疗法和不接受免疫疗法的晚期非小细胞肺癌患者内进行单因素和多因素cox分析，以比较二者之间的差异。文章的立题依据在于免疫疗法的不良反应，可以说又是一个分析SEER数据库的新思路！

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