Chemical Science | 基于金属的片段分子库用于筛选候选药物

研究人员开发了一种新颖的基于金属的分子片段库，可用于筛选新药候选物。

已经开发了新的药物化合物库，其中包括基于金属的三维（3D）片段；研究人员说，这是大多数仅包含一维和二维形状的库的进步。

美国加利福尼亚大学圣地亚哥分校的一项研究中，研究表明形状如何决定分子的生物学效应，告知基于片段的药物发现（FBDD）中起着关键作用。该团队使用了一种新型的基于金属的分子构建基块，作为开发新疗法的基础。

首席研究员塞思·科恩（Seth Cohen）教授解释说，之所以使用这些，是因为它们具有独特的形状，而有机或不含金属的分子构件很容易实现这些形状。这些独特的形状使它们能够与重要的生物分子结合来治疗疾病。”。这项研究可以为发现可治疗威胁生命的疾病（例如癌症，流感或耐多药细菌）的药物开辟新途径。

研究人员专注于将3D单核复合物作为结构支架，可以通过修饰其片段的特定部分使其生长成药物样分子。这导致了一个金属碎片（mF）库，其中包含13类复合物。

然后，研究小组针对三种治疗靶标筛选了这些靶标，其中包括H1N1流感病毒的一部分，NDM-1（在某些抗药性细菌中发现）和抗癌靶标。这表明mF平台是成功的，并且可能对将来的FBDD研究有效。

“我们希望，在理想的情况下，在八到十年的时间内，其中一些构件将开始进入新的候选药物领域，这些候选药物为人类健康提供了挽救生命的方法，” Cohen说。

参考资料

Morrison C N, Prosser K E, Stokes R W, et al. Expanding Medicinal Chemistry into 3D Space: Metallofragments as 3D Scaffolds for Fragment-Based Drug Discovery[J]. Chemical Science, 2020.

https://www.drugtargetreview.com/news/55032/metal-based-fragment-molecule-library-to-screen-for-drug-candidates/

文 / 编辑：王建民