Drug Target Review | 萘莫司他抑制SARS-CoV-2感染，阻止COVID-19传播

研究人员已经证明，甲磺酸萘莫司他(Nafamostat mesylate，Fusan)可以抑制SARS-CoV-2 Spike蛋白引发的膜融合，且浓度可能对患者而言是安全的。

日本研究人员认为，甲磺酸萘莫司他是一种用于治疗急性胰腺炎的药物，可重新用于抑制SARS-CoV-2进入人体细胞。

据东京大学的研究人员称，Nafamostat可以防止病毒的包膜与宿主细胞表面蛋白融合，这是SARS-CoV-2感染的第一步，其浓度仅为甲磺酸卡莫司他(Camostat mesylate , Foypan)所需浓度的十分之一，最近被德国一个小组确定为SARS-CoV-2感染的抑制剂。

Nafamostat和Camostat都是在日本开发的，用于治疗胰腺炎和其他疾病，并且已开处方多年，提供了充分的临床数据来说明药物的安全性。东京大学计划于2020年4月启动临床试验，评估这两种药物治疗COVID-19的有效性。

将药物用于COVID-19

东京大学医学科学研究所亚洲传染病研究中心的井上淳一郎教授和山本水树助教授认为，萘莫司他那是抗击COVID-19的强大候选者。

井上说：“考虑到SARS-CoV-2感染已经在世界范围内扩散，在具有安全记录的现有药物中寻找治疗方法的药物再利用看来非常有价值。”

冠状病毒（如SARS-CoV-2）的基因组RNA被由脂质双层和包膜蛋白组成的包膜包围。包膜上的Spike（S）蛋白与称为血管紧张素转换酶（ACE2）的细胞膜受体结合后，SARS-CoV-2便开始进入人体细胞。S蛋白被人类细胞衍生的蛋白酶（称为弗林蛋白酶）切割为两个亚基，S1和S2。然后，S1与其受体ACE2结合。另一个片段S2被人细胞表面丝氨酸蛋白酶TMPRSS2切割，导致膜融合。因此，ACE2和TMPRSS2在气道细胞中对于SARS-CoV-2感染都是必不可少的。

2016年报道称，Nafamostat可以通过抑制冠状病毒MERS-CoVS蛋白引发的膜融合。研究者使用双重分裂蛋白(DSP)报告基因融合测定法筛选了1,017个美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物，并通过S蛋白融合测定法测试了MERS-CoV如何感染培养的呼吸道上皮细胞，从而证明了这一点。

Cell上发表的最新研究中，研究人员建立了SARS-CoV-2 S蛋白引发的融合测定，发现在10-1000nM的浓度范围内，Nafamostat抑制了SARS-CoV-2 S蛋白引发的融合。他们还使用Calu-3细胞进行了实验，其中Nafamostat在1-10 nM范围内的低浓度显著抑制了膜融合。

科学家们还比较了Nafamostat和Camostat的作用，证明Nafamostat抑制SARS-CoV-2 S蛋白引发的融合的浓度低于Camostat所需浓度的十分之一。

研究小组得出结论，迄今为止，Nafamostat是针对SARS-CoV-2 S蛋白引发的融合蛋白中最有效的药物，目前在临床实践中已使用并经过测试。

参考资料

https://www.drugtargetreview.com/news/58915/nafamostat-inhibits-sars-cov-2-infection-preventing-covid-19-transmission/