Nature Reviews | 2019年新发现的药物靶点

作者 | 黄伟

单位 | 厦门大学

2019年美国，欧盟和日本批准的新药中，出现了不少新的靶点，新墨西哥大学医学院的Tudor Oprea教授在Nature Reviews Drug Discovery上介绍了这些新出现的靶点。

有四个靶点属于转运蛋白，其中两个（SLC9A3和SLC5A1）属于膜转运蛋白的溶质载体SLC(SoLute Carrier)家族。另外，还有三个RNA靶点，它们从临床角度反应了寡核苷酸治疗的有效性。寡核苷酸不仅可以降解RNA靶点，还可以通过促进外显子跃迁来恢复蛋白质功能。比如，Volanesorsen是一种反义寡核苷酸，它可以降解载脂蛋白CIII（apo CIII）mRNA；golodirsen通过与抗肌萎缩蛋白pre-mRNA的第53号外显子结合，可以恢复蛋白质的功能。

从药物属性的角度来看，抗体-药物偶联药物的两个靶点分别是Enfortumab vedotin和Polatuzumab vedotin。微管破坏剂vedotin可以破坏表达nectin4或CD79B的癌细胞的微管。

从所治疗的疾病的角度来看，有九种新靶点是针对罕见疾病的。其中有五个是血液遗传性疾病，包括镰刀形红细胞贫血症的两个新靶标：血红蛋白亚基-α和P-选择素。

最后，有两种具有新靶点的新药并未包含在该文章的表格中，因为其靶点属于小分子：Andexanet alfa与Xa因子抑制剂类的抗凝剂结合，可以起到解毒剂的作用；pegvaliase是用于重组苯丙酮酸尿症的重组酶替代疗法，可代谢苯丙氨酸。

作者整理出来的14个新靶点及其药物如下表所示：

参考资料：

https://www.nature.com/articles/d41573-020-00052-w