张良方AM：工程化细胞膜包裹纳米粒直接呈递肿瘤抗原促进抗肿瘤免疫

免疫疗法的成功突显了利用免疫系统抗击癌症的力量。为了使大多数基于免疫的治疗取得成功，必须动员具有准确肿瘤靶向性的T细胞亚群。当缺乏这种特异性时，为免疫系统提供用于加工和呈递肿瘤抗原是刺激抗原特异性T细胞的一种常见策略。但经验表明，抗原呈递过程可能非常复杂，许多策略过于复杂无法实现临床转化。加州大学圣地亚哥分校张良方教授和Ronnie H. Fang报道了一种基于仿生纳米颗粒平台的设计，该平台可用于直接刺激T细胞，而不需要专业的抗原呈递细胞。这些纳米粒子是使用从癌细胞中提取的细胞膜涂层制造的，该涂层是为了表达共刺激标记而设计的。与膜表面自然呈现的多肽表位结合，包含了促进肿瘤抗原特异性免疫反应所需的信号，启动了抑制肿瘤生长的T细胞。这一策略可用于开发多抗原、个性化的癌症免疫疗法。

作者基于肿瘤细胞上发现的抗原表位的直接呈递，构建了能够直接激活T细胞对抗肿瘤抗原的纳米级仿生平台。这是通过改造癌细胞来表达共刺激标记，以便利用其内源性抗原呈递机制来实现的。这些细胞的膜含有刺激T细胞所需的信号，然后将其稳定在纳米颗粒底物上，以便能够在体内应用。在小鼠模型中证明了双敲入[CD80/OVA]NP制剂能够有效抑制肿瘤生长。

这种抗原呈递的仿生方法的关键优势之一是它能够弥合当前基于细胞的抗癌免疫疗法和基于合成纳米颗粒的抗癌免疫疗法之间存在的差距。一方面，仿生抗原呈递纳米颗粒的无生命性质消除了与患者来源细胞的衍生、操作和给药相关的担忧，这应该会简化制造和质量控制。另一方面，生物膜组件容易实现多种肿瘤抗原的呈递，而不需要相关表位的特定鉴定。此外，已经有证据表明，脂质膜结构提供的流动性可以提高抗原呈递效率。同样值得注意的是，本研究中的抗癌免疫是在没有其他免疫刺激化合物的情况下产生的，如佐剂、细胞因子或检查点阻断，这些化合物将来可能包括在纳米颗粒核心内，通过提供额外的免疫信号来增强治疗效力。同样值得注意的是，本研究中的抗癌免疫是在没有其他免疫刺激化合物的情况下产生的，如佐剂、细胞因子或检查点阻断，这些化合物将来可能包括在纳米颗粒核心内，通过提供额外的免疫信号来增强治疗效力。

该平台代表了一种激活肿瘤靶向免疫细胞亚群的有效手段，并可以与其他免疫治疗模式相结合，产生更全面的解决方案，以在临床上产生强大的抗肿瘤反应。