于梦/喻志强Nano Lett：可降解金属配合物对肿瘤氧化应激的自增强，用于协同级联肿瘤治疗

Fenton反应机制阐明了铁死亡的作用，该机制在ROS放大的肿瘤治疗中将内源性过氧化氢（H2O2）转化为高氧化性羟基自由基（·OH）。通过顺铂（CDDP）的酶样作用进一步增强了这种与铁死亡相关的氧化作用。通过谷胱甘肽（GSH）的耗竭和DNA损伤修复的预防，铁死亡可以促进CDDP诱导的凋亡。

在此，南方医科大学于梦和喻志强开发了一种包含Fe（III）-聚多巴胺（FeP）核和HA交联的CDDP（PtH）壳的可降解金属络合物（PtH @ FeP），通过CDDP和Fe（III）的协同作用放大了ROS的原位产生。合理设计的PtH @ FeP提供了一种新的策略，通过自增强协同化学疗法/铁死亡/光热疗法（PTT）抗肿瘤减低了药物剂量，保证了临床应用的安全性。

本文设计了一种可降解的金属配合物，包括FeP核和PtH壳，可通过自增强的铁死亡和CDDP依赖的细胞凋亡来实现多功能协同治疗。PtH @ FeP对酸性或还原性肿瘤微环境高度敏感，导致纳米颗粒在肿瘤部位膨胀并降解，实现CDDP和Fe3+的连续释放。一方面，由于CDDP的过氧化氢酶和过氧化物酶样活性，它可以通过激活NOX并抑制GPX4提高LPO含量，从而增强Fenton反应促进铁死亡。另一方面，Fe3+与GSH的消耗和p53的激活有关，从而导致CDDP诱导的DNA损伤增强。由于PtH @ FeP具有FeP核，因此具有良好的光热性能，可以促进Fenton反应并起PTT治疗的作用。这项工作显示出可降解金属络合物在介导高效协同肿瘤治疗和降低全身毒性方面的巨大潜力。

原文链接：

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.0c03127