【文献解读】三阴性乳腺癌基质细胞多样性与免疫逃逸的研究

导语

GUIDE ╲

2020年全球癌症统计报告显示，乳腺癌已经超过肺癌，成为最常见的肿瘤。而三阴性乳腺癌是乳腺癌的一种亚型，预后较差，且目前缺乏有效的治疗手段。

背景介绍

癌症相关的成纤维细胞CAF在肿瘤微环境中与致癌作用息息相关，包括细胞外基质重塑、血管生成、癌细胞增殖、侵袭、验证、代谢重编程和转移，也可以介导免疫抑制作用，影响化疗耐药。因此，作者研究CAF在三阴性乳腺癌的异质性和微环境的关系。文章于2020年11月发表于EMBO Journal (IF=9.889), 小编为大家梳理：聚焦于CAF细胞的单细胞分析。

数据介绍

• 患者及样本：5名三阴性乳腺癌患者的原发灶组织。
• 测序平台：10x Genomics。

结果解析

01

三阴性乳腺癌的单细胞图谱

共获得24，271个细胞，平均每个样本检测到4854个细胞，注释到如下细胞类型：上皮细胞、基质细胞、以及免疫相关的髓系细胞、浆细胞、B细胞、Treg细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、增殖T细胞以及内皮细胞。

基质细胞明显分成两个亚簇。

02

三阴性乳腺癌基质细胞进一步细分亚群

基质细胞主要聚成两簇，成纤维细胞(CAF)和血管周围样细胞(PVL)，对这两簇细胞进一步细分亚群（A-C）。

• CAF可进一步分为：肌成纤维细胞(myCAF)和炎症性成纤维细胞(ICAF)；
• PVL可进一步分为：未成熟血管周围样细胞(imPVL)和分化血管周围样细胞(dPVL)；

对四个亚群进行功能分析(D-E)：

• myCAF与胶原生物合成和ECM调节途径相关;
• iCAF与发育及趋化因子调节有关;
• dPVL与肌肉系统和收缩性功能相关;
• imPVL与血管生成、黏附功能相关；

03

基质细胞在肿瘤微环境中的作用

myCAF和iCAF与很多细胞产生通讯关系。

• myCAF和髓系细胞的互作是通过TGFB1-TGFBR1实现；
• iCAF和髓系细胞的互作是通过TGFB2-TGFBR1实现；
• iCAFs和T细胞之间的通讯是通过CXCL12-CXCR4实现；
• iCAFs和B细胞之间的通讯是通过CXCL13-CXCR5实现；

不同的基质细胞亚群中表达了不同的免疫调节基因，暗示了三阴性乳腺癌不同基质细胞亚群可能参与免疫逃逸过程。

04

炎症性CAF与T细胞功能障碍有关

• ICAF特征基因与T细胞功能障碍显著相关。
• ICAFsignature较低的患者中，CTL水平较高可显著提高患者的存活率；ICAFsignature较高的患者中，CTL水平与预后无关，发生了免疫逃逸事件；

小编总结

如果单细胞全景图已经无法满足，那么不妨试试聚焦于单个亚型，这篇文章是一个很好的思路，如果有需求，可与小编联系。