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Nat Rev Drug Discov|2021年药物新靶点

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智药邦
发布2022-04-13 18:47:38
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发布2022-04-13 18:47:38
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文章被收录于专栏:智药邦智药邦

2022年3月31日,Nat Rev Drug Discov杂志发表文章,总结了2021年的药物新靶点。

以下是全文内容。

2021年,美国、欧盟和日本的监管机构共批准了59种新药,其中50种针对其批准的适应症有成熟的作用机制 (MoA) 靶点。

在这里,我们继续每年的系列报道,根据对新药的药物标签和主要文献的分析,简要总结了14个新的作用机制靶点(表1),也就是未被过往批准的药物调节的靶点。

表1|2021年批准的具有新型作用机制靶点的药物

ADC,抗体药物偶联物;EMA,欧洲药品管理局;CMV,巨细胞病毒;FDA,美国食品和药品管理局;mAb,单克隆抗体;PMDA,日本药品和医疗器械管理局;PNH,阵发性夜间血红蛋白尿症;

a未被PMDA批准。

b仅显示已获得全面监管批准的mAbs,其他mAbs已获得紧急使用授权。

c孤儿药。

有六个靶点被单克隆抗体 (mAbs) 所阻断。表1中的第一个靶点是SARS-CoV-2的Spike蛋白,已经为其开发了多种mAbs,用于治疗和预防COVID-19。其他靶点包括参与炎症性疾病的三种细胞因子 (TSLP、IL-17F和IL-13) ,参与血脂异常的一种细胞因子 (ANGPTL3) ,以及新生儿Fc受体,该受体被efgartigimod alfa作用,以减少循环免疫球蛋白G。

有三个靶点被小分子药物所抑制。一个是另一个病毒靶点:巨细胞病毒激酶UL97。另外两个是抗癌药物靶点KRAS,一种多年来被认为是"无药可及"的GTP酶,以及转录因子HIF2α。抗体药物偶联物tisotumab vedotin以肿瘤细胞表面的组织因子为靶点,提供一种微管抑制剂,也被批准用于癌症适应症。

其中两种药物是罕见疾病的替代疗法。Pabinafusp alfa利用转铁蛋白受体蛋白1 (transferrin receptor protein 1) 穿过血脑屏障递送伊杜拉酸-2-硫酸盐酶 (enzyme iduronate-2-sulfatase) 来治疗亨特综合征,而fosdenopterin是一种环状吡喃蝶呤单磷酸盐 (cyclicpyranopterin monophosphate) ,可激活钼辅助因子 (molybdenum cofactor) 的生物合成来治疗A 型钼辅因子缺乏症。

两种肽类药物也被批准用于治疗罕见疾病。Vosoritide是一种钠尿肽受体2 (natriuretic peptide receptor 2) 的正调节剂,可导致软骨内骨生长,并获得批准用于软骨发育不良。Pegcetacoplan 是一种与聚乙二醇偶联的补体蛋白 C3 (complementprotein C3) 环肽抑制剂,被批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症。

总的来说,从治疗的角度来看,14个新靶点中有9个 (64%) 是用于治疗各种类型的罕见疾病的药物。

参考资料

Avram S, Halip L, Curpan R, Oprea TI. Novel drug targets in 2021. Nat Rev Drug Discov. 2022 Mar 31. doi: 10.1038/d41573-022-00057-7.

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原始发表:2022-04-02,如有侵权请联系 cloudcommunity@tencent.com 删除

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