我国重组蛋白疫苗III期临床保护效力结果在《新英格兰医学杂志》正式发表

2022年5月4日，我国获得附条件上市的新冠重组蛋白疫苗ZF2001（商品名：智克威得®）的III期临床试验结果在国际顶级医学学术期刊《新英格兰医学杂志》在线发表。

新冠重组蛋白疫苗ZF2001由中国科学院微生物研究所高福院士团队联合安徽智飞龙科马制药公司联合开发。ZF2001疫苗的III期临床试验采用随机、双盲和安慰剂对照的方法，在乌兹别克斯坦、印度尼西亚、巴基斯坦、厄瓜多尔4个海外国家31个临床中心和1个国内临床中心共招募18周岁以上28904人，其中60岁以上老年人占6.4%。结果显示，重组蛋白疫苗ZF2001能够有效预防不同严重程度的新冠肺炎，且安全耐受性好。

在完成全程接种约50天的短期有效性分析中（截止2021年6月30日），疫苗预防不同严重程度新冠肺炎的保护效力达81.4%，对重症-危重症新冠肺炎的保护效力达92.9%；对新冠肺炎引起死亡的保护效力达到100%；在18至59岁人群中，疫苗的保护效力为81.2%；在60岁以上人群中，疫苗的保护效力为87.6%。大部分病例都是感染德尔塔(Delta)变异株，其次是感染阿尔法(Alpha)变异株。对德尔塔变异株的保护率为81.4%，而对阿尔法变异株的保护率为92.7%。

在完成全程接种约6个月的长期有效性分析中（截止2021年12月15日），疫苗预防不同严重程度新冠肺炎的保护效力仍然可达75.7%，对重症-危重症新冠肺炎的保护效力达87.6%；对新冠肺炎引起死亡的保护效力达到86.5%。对德尔塔变异株的保护率仍然高达76.1%，而对阿尔法变异株的保护率为88.3%。提示疫苗完成全程接种后半年仍有很高的保护效力。

III期临床试验同时对疫苗在数万人规模人群进行了安全性评估，疫苗组和安慰剂组的不良事件和严重不良事件发生率相当，没有疫苗相关的死亡事件，绝大多数（98.5%）的不良反应轻微（1级或2级）。60岁以上老年人的不良事件率更低。证明了疫苗在较大规模人群的安全性。

新冠重组蛋白疫苗ZF2001是基于结构基础进行设计的二聚体疫苗1,2，前期的临床前研究显示疫苗能保护小鼠和恒河猴抵御新冠病毒感染3；I期和II期临床试验表明其安全性良好，免疫后可以产生高滴度的抵抗活病毒的中和抗体4。接种ZF2001疫苗人群的血清对包括奥密克戎（Omicron）在内的变异株有很好的中和效果5,6。该疫苗2022年2月获得中国国内批准用于在接种两剂灭活苗基础上进行序贯免疫，能够进一步提高对奥密克戎变异株的中和抗体滴度，产生更好的免疫效果7,8。

中国科学院微生物研究所高福院士为本文的通讯作者。中国科学院微生物研究所戴连攀研究员、湖南省疾病预防控制中心主任高立冬主任、印度尼西亚大学附属医学院教授Sri R. Hadinegoro博士、乌兹别克斯坦病毒研究所主任 Musabaev Erkin博士, 中国食品药品检定研究院英志芳研究员，乌兹别克斯坦创新部部长Ibrokhim Y. Abdurakhmonov教授, 中国食品药品检定研究院李长贵研究员、胡忠玉研究员为本文共同第一作者。安徽智飞龙科马的陶立峰女士、丁帆先生以及北京康特瑞科的蒋志伟博士都对项目做了重要的贡献。该项目得到了国家重点研发计划项目、国家自然科学基金、中国科学院和安徽智飞龙科马等经费支持。

论文链接：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2202261?query=featured_home#article_supplementary_material

参考文献：

1. Dai L, Zheng T, Xu K, et al. A Universal Design of Betacoronavirus Vaccines against COVID-19, MERS, and SARS. Cell 2020;182:722-33 e11.

2. Dai L, Gao GF. Viral targets for vaccines against COVID-19. Nat Rev Immunol 2021;21:73-82.

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4. Yang S, Li Y, Dai L, et al. Safety and immunogenicity of a recombinant tandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) against COVID-19 in adults: two randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 1 and 2 trials. Lancet Infect Dis 2021;21:1107-19.

5. Zhao X, Zheng A, Li D, et al. Neutralisation of ZF2001-elicited antisera to SARS-CoV-2 variants. Lancet Microbe 2021;2:e494.

6. Zhao X, Li D, Ruan W, et al. Effects of a Prolonged Booster Interval on Neutralization of Omicron Variant. N Engl J Med 2022;386:894-6.

7. Ai J, Zhang H, Zhang Y, et al. Omicron variant showed lower neutralizing sensitivity than other SARS-CoV-2 variants to immune sera elicited by vaccines after boost. Emerg Microbes Infect 2022;11:337-43.

8. https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_16792113.