重庆大学罗忠/李孟桓Small：反应性可逆纳米催化剂靶向阻断肿瘤乳酸转运，放大氧化损伤

纳米催化疗法是一种新兴的抗肿瘤治疗方法，它利用具有催化活性的无机纳米结构产生破坏肿瘤的活性氧。然而，由于依赖于酸性pH，在肿瘤细胞内环境中启动纳米催化反应仍具有挑战性。通过利用普鲁士蓝基纳米材料(PBNM)的pH选择性多方面催化活性和肿瘤的高糖酵解特性，证明阻断肿瘤细胞中单羧酸转运蛋白4(MCT4)介导的乳酸渗出可以逆转肿瘤细胞膜的pH梯度，引起细胞内快速酸化和细胞外室的中和。在此，重庆大学罗忠、李孟桓在抑制体内肿瘤干性和转移的同时，原位创建治疗漏洞用于基于PBNM的纳米催化疗法。

本文将抑制MCT4的siRNA掺入基于反应性可转换的PBNM基纳米催化剂中，以启动羟基自由基的产生。同时，还整合了β-拉帕酮（一种临床批准的具有H2O2生成能力的药物）来维持纳米催化过程。纳米催化剂由于在中性pH下具有过氧化氢酶样活性，因此对正常细胞没有明显的毒性。这一治疗策略可以以最佳安全性抑制小鼠肿瘤的生长，并抑制癌细胞干性和肺转移，具有临床转化潜力。

Xuan Wang, et al. Tumor‐Targeted Disruption of Lactate Transport with Reactivity‐Reversible Nanocatalysts to Amplify Oxidative Damage. Small, 2021.

DOI: 10.1002/smll.202100130

https://doi.org/10.1002/smll.202100130