山东大学张娜/刘永军AFM：利用化疗-光热治疗集成纳米平台重塑抗肿瘤免疫以增强基于检查点阻断的癌症治疗

免疫检查点疗法增强细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)活性以消除肿瘤。然而，它们在实体瘤中的有效性受到CTLs浸润不足和抑制性肿瘤微环境(TME)的限制。在此，山东大学张娜、刘永军提出了一种抗PD-1抗体偶联的化疗-光热治疗集成纳米平台(A/Au@MSMs-P)以重塑抗肿瘤免疫。

基质金属蛋白酶-2(MMP-2)响应性A/Au@MSMs-P促进了载有CDK4/6抑制剂阿贝西利(abemaciclib)的金二氧化硅纳米粒子(A/Au@MSMs)和抗PD-1抗体的分离，实现了三重协同策略，以加强检查点阻断治疗。首先，A/Au@MSMs的光热疗法诱导细胞周期阻滞于G1期，促进肿瘤细胞凋亡，达到局部消融的效果。其次，肿瘤细胞的免疫原性死亡促进树突状细胞的成熟，并将抗原特异性CTLs招募到肿瘤组织中，以促进免疫激活。第三，abemaciclib显著抑制调节性T细胞(Tregs)的增殖，从而减轻TME的免疫抑制，增强CTLs的有效性。

这种三重协同策略不仅重塑抗肿瘤免疫，增强检查点阻断，而且与化学光热疗法相结合，提高抗肿瘤效率和延长生存率。本研究为改善检查点治疗反应提供了一个有希望的策略，在未来的癌症治疗中具有很大的应用潜力。

Tong Gao, et al. Reshaping Antitumor Immunity with Chemo‐Photothermal Integrated Nanoplatform to Augment Checkpoint Blockade‐Based Cancer Therapy, Adv. Funct. Mater., 2021.

DOI: 10.1002/adfm.202100437

https://doi.org/10.1002/adfm.202100437