柏林自由大学Chuanxiong Nie、Rainer Haag、Anil Kumar Sahoo和马普所Gergo Peter Szekeres通过研究发现,带负电荷的聚硫酸盐可通过静电作用与SARS-CoV-2的spike蛋白进行结合以阻断宿主对SARS-CoV-2的摄取。
实验通过斑块减少研究比较了肝素、硫酸戊聚糖、线性聚甘油硫酸酯(LPGS)和超支化聚甘油硫酸酯(HPGS)对SARS-CoV-2的抑制作用。结果表明,高硫酸化的LPGS是最佳抑制剂,其半数最大抑制浓度(IC50)为67 μg/mL(约为1.6 μM)。这种合成型聚硫酸酯的病毒抑制活性比肝素高60倍(IC50: 4084 μg/mL),但抗凝血活性却低得多。分子动力学模拟实验发现相比于肝素来说,LPGS更能与spike蛋白结合,并且其与新型的N501Y和E484K变异体的spike蛋白的相互作用也更强。这一研究表明,静电作用可以阻断SARS-CoV-2病毒进入宿主细胞的过程,而LPGS能够作为一种新型的SARS-CoV-2病毒抑制剂。
Chuanxiong Nie. et al. Polysulfates Block SARS-CoV-2 Uptake through Electrostatic Interactions. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202102717
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202102717