纳米药物为调节细胞毒性T淋巴细胞(CTLs)和抑制性T淋巴细胞(Tregs)之间的平衡提供了一种有效的方法,但这一方法还很少被用于肿瘤的免疫治疗。在此,南洋理工大学浦侃裔教授报道了一种可被肿瘤微环境(TME)激活的电荷反转聚合物纳米调节器(SPDMCN),并将其用于肿瘤的光动力-免疫治疗。
本文通过酸敏感的连接子将免疫调节剂(去甲基斑斑驳素,DMC)偶联到光动力聚合物的侧链上构建了SPDMCN。SPDMCN的负电荷可以保证其具有高的血液循环稳定性和理想的肿瘤蓄积效果;而酸性TME则会使其表面电荷反转为正电荷,进而增强其对肿瘤的渗透并局部释放DMC。
在近红外光照射下,SPDMCN可以产生单线态氧来消融肿瘤,并促进树突状细胞的成熟。同时,释放的DMC能够抑制PP2A活性,降低Treg分化。研究表明,这种联合作用会导致TME中CTL/Treg比例急剧增加,进而有效抑制小鼠的原发肿瘤和远端肿瘤生长。
Shasha He. et al. Charge-Reversal Polymer Nano-modulators for Photodynamic Immunotherapy of Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2021
DOI: 10.1002/anie.202106392
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202106392