邵丹/董文飞/孙文Small：配位/氧化还原双响应介孔有机硅纳米粒放大ICD用于肿瘤化学-免疫治疗

部分化疗药物（阿霉素、紫杉醇和奥沙利铂等）可通过引起肿瘤细胞免疫原性死亡（Immunogenic Cell Death，ICD），解除肿瘤微环境的免疫抑制，提高患者对免疫治疗的响应率，从而获得更好的治疗效果。然而，化疗药物在递送过程中仍面临释放过程不够可控和肿瘤免疫微环境调控性弱等挑战。因此，构建一种智能药物递送载体实现化疗药物的可控释放和免疫调控，对提高肿瘤的化疗-免疫治疗效果具有重要意义。

在此，华南理工大学邵丹研究员、中科院苏州生物医学工程技术研究所董文飞研究员和大连理工大学孙文研究员开发了一种由联硒化物桥接的介孔有机硅纳米颗粒(MONs)和化疗药物钌化合物(KP1339)组成的ICD纳米放大器，并将其用于实现肿瘤化学-免疫治疗。

负载KP1339的MONs可通过对谷胱甘肽(GSH)响应的竞争配位和基质降解实现受控药物释放。高浓度的MONs会选择性地在肿瘤细胞中诱导活性氧产生、GSH消耗和内质网应激，从而放大KP1339引起的ICD效果，增强抗肿瘤免疫反应。研究表明，在与PD-L1检查点阻断相联合后，包覆肿瘤细胞膜、负载KP1339的MONs不仅能抑制原发肿瘤的生长并降低系统毒性，还能抑制乳腺癌的远端转移。结果表明，配位/氧化还原双响应的MONs能够有效放大ICD以增强对肿瘤的化学-免疫治疗效果。

Fan Zhang. et al. Coordination and Redox Dual-Responsive Mesoporous Organosilica Nanoparticles Amplify Immunogenic Cell Death for Cancer Chemoimmunotherapy. Small. 2021

DOI: 10.1002/smll.202100006

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202100006