美国西北大学Chad A. Mirkin合成了脂质纳米颗粒SNAs(LNP-SNAs),并将其用于将DNA和RNA递送至细胞质中的目标。
LNP的核心和其表面呈现的DNA序列的组成都与LNP-SNAs的活性相关。与T-rich序列相比,G-rich序列能够提高LNP-SNAs的活性。而在LNP的核心中,胆固醇含量的增加也会使得活性更强。与基于脂质体的SNAs相比,优化后的LNP-SNA能够将沉默mRNA所需的siRNA浓度降低两个数量级。
此外,LNP-SNA的结构也会影响其在小鼠体内的生物分布和疗效。静脉注射后,LNP-SNAs中的mRNA主要在脾脏中表达;而LNPs封装的mRNA(表面无DNA)则主要在肝脏中表达,而在脾脏中的表达量相对较少。这一研究表明,LNP-SNA结构的活性和生物分布与传统的脂质体SNAs不同,有望被用于实现组织靶向。
Andrew J. Sinegra. et al. Lipid Nanoparticle Spherical Nucleic Acids for Intracellular DNA and RNA Delivery. Nano Letters. 2021
DOI: 10.1021/acs.nanolett.1c01973
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.1c01973