陆骊工/高会乐AFM：可变形自递送超分子纳米药物用于乳腺癌和骨转移的二茂铁放大光动力治疗

由于大多数实体肿瘤具有血管渗漏和淋巴回流受阻的特点，纳米药物可以通过增强的通透性和滞留效应（EPR）被动地靶向肿瘤部位。然而，纳米药物的分布和积累受到肿瘤异质性和复杂肿瘤微环境的限制。越来越多的证据表明，纳米药物的物理和化学特性，包括大小、形状和表面性质，在药物的滞留和渗透过程中起着关键作用。例如，小尺寸的球形纳米颗粒具有优异的穿透能力，而大尺寸的纳米纤维具有优异的截留效果，有鉴于此，一些具有形状转化能力的纳米药物大量出现在医药领域，以满足在肿瘤治疗过程中对分布和保留的矛盾要求。

在此，珠海市人民医院（暨南大学附属珠海医院）陆骊工院长和四川大学华西药学院高会乐教授，针对纳米药物的分布和积累受到肿瘤异质性和复杂肿瘤微环境的限制，利用二茂铁修饰的FFVLG3C-PEG偶联物（Fc-pep-PEG）与Ce6-β-环糊精（Ce6-CD）的主客体相互作用，构建了具有形状转化能力的自递送超分子纳米载体（Ce6-CD/Fc-pep-PEG）。与文献报道的纳米药物相比，Ce6-CD/Fc-pep-PEG具有以下优点：1）制备简单，结构清晰；2）自释药系统，无需额外的纳米载体；3）联合用药的毒副作用可忽略不计；4）自增强的CDT/PDT治疗与持续诱导的ICD效应；5）变形能力。

该纳米载体治疗肿瘤过程中的机制为，在EPR效应介导的被动积累之后，肿瘤部位的内源性ROS将疏水性Fc氧化为水溶性Fc+。得到的Fc+-pep-PEG片段与Ce6-CD解离，通过FFVLG3C肽链间的分子间氢键重组成纳米纤维，从而提高了肿瘤的滞留。同时，Ce6-CD片段仍保持球形胶束的形态，其大小相对较小，可穿透肿瘤深部。此外，Fc催化的级联Fenton反应生成•OH和O2，缓解缺氧，提高PDT效率。PDT生成的ROS促进了Fenton反应的形态转变和连续发生。体内外实验证实，Ce6-CD/Fc-pep-PEG通过正反馈环可以诱导有效的抗肿瘤免疫应答，实现ROS对原发性肿瘤和骨转移的抑制作用。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/adfm.202104645

编辑：万彬