四川大学罗奎Biomaterials：酶响应型前药用于增强膀胱癌患者异种移植模型的化疗/光动联合治疗

源于患者的异种移植(PDX)模型是肿瘤生物学和药物筛选等领域中的一个重要研究工具。在此，四川大学华西医院罗奎研究员构建了由光敏剂Ce6和对组织蛋白酶B敏感的聚合物紫杉醇(PTX)前药组成的聚合物纳米系统poly(OEGMA)-PTX@Ce6 (NPs@Ce6)，并证明其可通过双阶段光照策略以实现光化学内化(PCI)效应和增强的化疗/光动(PDT)联合治疗。

研究发现，在人类膀胱癌PDX模型中，NPs@Ce6具有良好的肿瘤靶向性和PCI诱导的快速细胞摄取等优点，其对肿瘤生长的抑制率大于98 %。生物信息学分析表明，PTX化疗与PDT相联合后可上调氧化磷酸化和ROS生成，阻断细胞周期和增殖，下调乏氧、TGF-β和TNF-α等与肿瘤乏展、侵袭和转移相关的信号通路。WB分析表明，化疗/PDT联合治疗能够实现促细胞凋亡(Bax、cleaved caspase-3、cleaved PARP)和DNA损伤(γH2A.X)的蛋白上调，而使得抑制细胞凋亡 (Bcl-2)和有丝分裂(panactin和α/β-tubulin)的蛋白发生下调。该研究所开发的刺激响应型聚合物前药有望作为治疗膀胱癌的有效候选药物。

Ping Tan. et al. Enhanced chemo-photodynamic therapy of an enzyme-responsive prodrug in bladder cancer patient-derived xenograft models. Biomaterials. 2021

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961221004178