【Nat. Comm.】仿生纳米颗粒递送编码共刺激受体的mRNA增强T细胞介导的癌症免疫治疗

基于T细胞的癌症免疫治疗是一个快速发展的领域。纳米技术已经被开发用于改善T细胞治疗，例如体外工程T细胞和体内T细胞调节。尽管有这些重大进展，一个重要的挑战仍然存在：在体内刺激原代T细胞的抗肿瘤免疫。

针对T细胞共刺激受体的抗体已被开发用于在癌症免疫治疗中激活T细胞免疫。然而，肿瘤浸润性免疫细胞往往缺乏共刺激分子的表达，从而阻碍抗体介导的免疫治疗。近日，大连理工大学董一洲团队构建仿生纳米载体将共刺激受体mRNA传递到肿瘤浸润的T细胞将增强抗体的抗肿瘤作用。他们首先设计了一个仿生纳米颗粒文库，发现磷脂纳米颗粒(PL1)可以有效地将共刺激受体mRNA (CD137或OX40)传递到T细胞。然后，证明在多种肿瘤模型中，与单独抗ox40抗体相比，PL1-OX40 mRNA和抗ox40抗体结合的抗肿瘤活性显著提高。该治疗方案在A20肿瘤模型中有60%的完全缓解率，这些小鼠对A20肿瘤细胞的再挑战具有耐药性。此外，在B16F10肿瘤模型中，PL1-OX40 mRNA与抗ox40抗体的结合可显著增强抗pd -1 +抗ctla -4抗体的抗肿瘤免疫应答。本研究支持将编码共刺激受体的mRNA与相应的激动性抗体结合，作为一种增强癌症免疫治疗的策略。

图1刺激t细胞介导的癌症免疫治疗。

图2用于mRNA递送的仿生磷脂和糖脂源性纳米颗粒。

图3 PL1-OX40+抗ox40抗体治疗后A20肿瘤的消退情况。

图4 PL1-OX40 mRNA+抗ox40抗体联合手术或检查点抑制剂时的抗肿瘤疗效。

图5肺转移小鼠模型抗肿瘤效果。

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原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-021-27434-x