徐万海/王浩/程冬炳Angew：通过细胞内水解缩合原位构建纳米药物库以用于膀胱癌化疗

在膀胱内灌注一线药物以治疗膀胱癌的策略往往会因化疗药物在肿瘤内的保留时间较短而失败。哈尔滨医科大学徐万海教授、国家纳米科学中心王浩研究员和武汉理工大学程冬炳副研究员报道了一种利用细胞内水解缩合(IHC)系统以原位构建具有长期保留效果的纳米药物库策略，并证明持续的药物释放可以高效地抑制膀胱癌。

本文要点：

（1）实验设计的阿霉素(DOX)-硅烷偶联物能够自组装形成基于硅烷的前药纳米粒子，并且这些纳米粒子会在肿瘤细胞内缩合成基于硅粒子的纳米药物库。

（2）实验结果表明，IHC系统具有很强的抗肿瘤功效。与阿霉素治疗的小鼠相比，该IHC系统可以实现大肿瘤的消退和根除，同时延长膀胱癌小鼠的总体生存期。

（3）实验结果表明，与阿霉素给药的小鼠相比，IHC系统具有更好地生物相容性及更低的毒性。该IHC系统没有出现血尿、蛋白尿及尿白细胞增高。

综上所述，这一研究提出的细胞内水解缩合的概念也可以通过偶联其他化疗药物来实现进一步拓展，从而有助于合理设计新型纳米药物以增强化疗效果。哈尔滨医科大学附属第四医院博士研究生侯大勇，国家纳米科学中心博士研究生张薿元及王曼迪为共同第一作者，上述研究工作得到了国家自然科学基金研发项目的支持。

参考文献：

Da-Yong Hou. et al. In Situ Constructed Nano-drug Depots through Intracellular Hydrolytic Condensation for Chemotherapy of Bladder Cancer. Angewandte Chemie International Edition. 2022

DOI: 10.1002/anie.202116893

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202116893