同济/复旦/上海大学NC：联合纳米粒子增强的放疗和PD-L1阻断用于抑制术后癌症复发与转移

外科手术是实体肿瘤的一线治疗手段。然而，据不完全统计，高达30%-40%的癌症患者在术后5年内发生复发或转移，并且术后复发转移是导致癌症患者死亡的重要原因。以往研究表明，术后肿瘤复发转移的可能机制包括手术创伤播散循环肿瘤细胞，激活休眠癌细胞，诱导局部和全身性的炎症，引起细胞免疫损伤等。这种暂时的免疫抑制状态为原有病灶的发展和新转移灶的发生提供了合适的土壤。目前，侵入性手术对肿瘤和肿瘤微环境的生物学效应及具体机制尚不清楚。阐明术后肿瘤复发的诱发机制对于开发潜在的辅助治疗策略，规避术后不良反应，延长患者的生存期尤为必要。

（图注：放疗免疫联合策略用于抑制术后癌症复发与转移的示意图）

针对于此，同济大学医学院岳雯雯研究员、复旦大学附属中山医院徐辉雄教授和上海大学陈雨教授通过构建临床前术后肿瘤复发模型，证明了侵入性手术诱导了以乏氧和肿瘤相关髓系细胞大量浸润为特征的免疫抑制微环境，从而促进残余肿瘤恶性进展并抑制免疫检查点阻断疗法的疗效。为了解决以上问题，团队设计了一种能够靶向髓系细胞的纳米药物IPI549@HMP。一方面，该纳米药物能够原位催化肿瘤内源性过氧化氢分解为氧气实现乏氧缓解增强放疗。另一方面，通过增强的免疫原性效应进一步使术后免疫抑制微环境重编程为免疫原性表型，并增强对抗PDL1疗法的易感性。体内实验证明，该放疗免疫联合策略不仅能够有效抑制/消除局部残余肿瘤和远处转移肿瘤，还能够诱导强烈的免疫记忆效应显著降低癌症的复发率。该策略安全有效，特异性高，具有较大的临床转化前景。研究论文近期发表在权威学术期刊《Nature Communications》上。

原文信息：Nanoparticle-enhanced radiotherapy synergizes with PD-L1 blockade to limit post-surgical cancer recurrence and metastasis. Nat Commun 13, 2834 (2022).