S63845：高效 MCL 抑制剂，用于癌症研究 | MedChemExpress

什么是细胞凋亡

细胞凋亡是细胞的一种基本生物学现象，在多细胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必要的作用。正常的细胞凋亡是在一系列基因的激活、表达以及调控下有序进行的，机体无炎症反应，且对整个机体的发育是有利和必须的，但肿瘤细胞中，这一过程是被抑制的，导致肿瘤细胞无限制地生长、繁殖。通过对多种癌症的研究表明，MCL-1蛋白的过度堆积，可能是肿瘤细胞细胞凋亡进程被抑制的重要原因。

图1. 细胞凋亡过程

研究动态

MCL-1蛋白属于抑制细胞凋亡的BCL-2分子家族，它存在于众多肿瘤中。之前从未有过该蛋白的抑制剂被合成，而此次发现的S63845填补了这一项空白。S63845以高亲和力特异性结合MCL-1的BH3结合槽，通过激活BAX/BAK依赖性线粒体凋亡途径，高效地杀死MCL-1依赖性癌细胞，其中包括多发性骨髓瘤，白血病和淋巴瘤细胞。

图2. S63845分子式

在发现这一分子后，实验人员在免疫受损小鼠体内移植了多发性骨髓瘤细胞H929和AMO1，之后静脉注射S63845，得到的结果令人振奋：S63845在H929模型中最大的肿瘤生长抑制为103%，在AMO1模型中最大的肿瘤生长抑制为114%，并且在AMO1模型中，S63845注射剂量在25 mg/kg时，8只小鼠通过一百天治疗有7只小鼠的肿瘤完全消退。

通过进一步的研究表明，这一MCL-1蛋白的抑制剂在单独或与其他抗癌药物组合使用时，对一些固态肿瘤细胞系也同样有效。更加令人惊喜的是：在药物作用的有效剂量下，正常细胞对S63845完全耐受，未来的病人在合理使用S63845时，很可能不需要忍受副作用的痛苦。因此，S63845小分子的发现，意味着“广谱抗癌药物”成为了可能。它或将帮助制药企业开发出针对多种癌症的新型药物。

参考文献：

[1] Letai A, et al. S63845, an MCL-1 Selective BH3 Mimetic: Another Arrow in Our Quiver. Cancer Cell. 2016 Dec 12;30(6):834-835.

[2] Kotschy A, et al. The MCL1 inhibitor S63845 is tolerable and effective in diverse cancer models. Nature. 2016 Oct 27;538(7626):477-482.

>>>>

相关产品

S63845

S63845是高效选择的骨髓细胞白血病1 (MCL-1) 抑制剂；结合MCL-1的Kd值为0.19 nM。