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TLR4助力攻克脑血管难题 | MedChemExpress

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MedChemExpress
发布2023-01-12 17:04:55
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发布2023-01-12 17:04:55
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文章被收录于专栏:生命科学生命科学

什么是癫痫

癫痫(epilepsy)即俗称的“羊角风”或“羊癫风”,是大脑神经元突发性异常放电,导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。脑内海绵状血管瘤(CCMs)则是这一疾病的常见病因之一。

海绵状血管瘤是指由众多薄壁血管组成的海绵状异常血管团,由于血管造影检查时常无异常血管团的发现,故将其归类于隐匿型血管畸形。实际该病并非真正的肿瘤,而是一种缺乏动脉成分的血管畸形。对于该病的病理, 2016年的一项研究证实:家族性及散发性海绵状血管瘤的发生很可能都是由于内皮细胞中MEKK3-KLF2/4信号通路的产生而导致,目前仍缺乏有效针对性治疗手段。

图1. 脑内海绵状血管瘤影像
图1. 脑内海绵状血管瘤影像

研究动态

而《Nature》杂志的一篇论文,确定了TLR4是导致MEKK3-KLF2/4信号传导激活的上游分子。TLR4是细菌细胞壁成分脂多糖(LPS)的一种受体。利用LPS激活大脑血管内皮细胞表面上的TLR4会极大地加快脑内异常血管团的形成,进一步证明MEKK3-KLF2/4信号通路与海绵状血管瘤存在关联。

在实验中,研究人员利用基因工程技术或药物阻断了TLR4信号,有效抑制了小鼠脑内海绵状血管畸形的形成。而如果增加TLR4或其共同受体CD14基因表达,则会促进小鼠颅内海绵状血管畸形的形成。

图2. 内皮TLR4丢失或CD14缺失对海绵状血管瘤形成的影响
图2. 内皮TLR4丢失或CD14缺失对海绵状血管瘤形成的影响

这一研究结果为治疗海绵状血管瘤提供了较为明确的药物靶向,有望在将来作为根治由海绵状血管瘤引起的癫痫、颅内出血、神经功能障碍等病症的有效手段。

参考文献:

[1] Tang AT, et al. Endothelial TLR4 and the microbiome drive cerebral cavernous malformations. Nature. 2017 May 10.

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原创声明:本文系作者授权腾讯云开发者社区发表,未经许可,不得转载。

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