贯叶连翘及其天然产物的介绍 | MedChemExpress

贯叶连翘 (Hyperlcurn perforatum L.) 为藤黄科 (Guttiferae) 植物，又名贯叶金丝桃，赶山鞭，小对叶草、千层楼等。迄今为止，已有众多的活性化合物从贯叶连翘中被分离出来。

贯叶连翘中不同的成分具有多重药理活性，如其中的 phloroglucinol 类 (如，Hyperforin) 和苯并二蒽酮类(Hypericin, Pseudohypericin等)成分具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗菌的药理活性。Hyperforin 刺激角质细胞的生长和分化，Hypericin 是一种光敏剂，可用于非黑色素瘤皮肤癌的选择性治疗。

■ 抗抑郁作用

抑郁症是一种常见的精神疾病，以情绪低落、思维迟缓为典型症状，给患者的生活和工作带来严重困扰。贯叶连翘提取物具有良好的抗抑郁作用，其疗效被多项临床研究证实， 如路优泰 (Neurostan，2000 年批准用于治疗抑郁症)，部分药效指标甚至优于阳性药氟西汀 (Fluoxetine)。

虽然关于贯叶连翘抗抑郁作用的研究广泛，但目前关于其抗抑郁的机制并未完全明确。有体外研究证实其抗抑郁作用是通过 Hypericin 抑制单胺氧化酶，但 Hypericin 在血液中的低浓度无法解释其抗抑郁的临床疗效。

伪金丝桃素 (Pseudohypericin) 也显示了对多巴胺 β-羟化酶的抑制活性，还有研究表明贯叶连翘中 Hyperforin 能够抑制胺类的突触再摄取，但是不含 Hyperforin 的提取物也有抗抑郁作用，因此认为贯叶连翘的抗抑郁作用来源于它含有的活性成分的多重作用。

图 2. 贯叶连翘可能的抗抑郁机制[4]

■ Hyperforin (HPF) 的“燃脂”作用

肥胖，即过度的身体质量指数 (BMI)，肥胖常伴有合并症和慢性疾病，因此对其进行有效治疗是当务之急。

此前有研究表明，在人类和小鼠模型中，脂肪组织生热作用基因的上调对治疗肥胖都是有益的；在这篇文章中，研究者利用来自冷暴露小鼠 WAT 和 BAT 的 RNA 测序 (RNA-seq) 数据创建了冷诱导基因表达的基因，并使用这些数据查询 CMap；最后作者团队确定了一种植物化学物质：来自贯叶连翘的贯叶金丝桃素 (Hyperforin, HPF) 在体内外可通过均能激活培养的脂肪细胞和脂肪组织而发挥产生有效的抗肥胖效应。

图 3. HPF 加速了小鼠的体重下降[11]A-B: 在食物摄入量相同的情况下，注射 HPF 的小鼠与对照组相比体重增加明显更慢；C-D: 总脂肪量以及肌肉量 (Lean Mass) 的变化。

■ Hyperforin (HPF) 的抗炎与抗肿瘤作用

除上述“燃脂”作用外，HPF 可通过调节产生 IL-17A 的 γδ T 细胞改善咪喹莫特 (Imiquimod) 诱导的银屑病样 (Psoriasis-Like Murine) 小鼠皮肤炎症 (图 4A)；含有 HPF 的贯叶连翘提取物还可抑制肿瘤的生长和迁移 (图 4B)。

图 4. HPF 的抗炎与抗肿瘤作用A: HPF 对咪喹莫特 (IMQ) 诱导的小鼠皮肤炎症的改善作用[12]; B: 贯叶连翘 (SJW) 和 HPF 的抗炎与肿瘤作用[13]

■ 贯叶连翘来源的抗病毒作用

已有文献报道，贯叶连翘提取物可抑制人体免疫缺陷病毒（HIV）及其他一些反转录病毒。贯叶连翘乙酸乙酯 (HPE, 贯叶连翘提取物) 具有抗支气管炎病毒 (IBV)的作用。在体外，HPE 处理可显着降低 IBV 的 mRNA表达和病毒滴度，在体内，HPE 治疗可减轻 IBV 诱导的气管和肾脏损伤。

在In vitro screening of anti-viral and virucidal effects against SARS-CoV-2 by Hypericum perforatum and Echinacea 一文中，用 Vero E6 细胞体外测试贯叶连翘和紫雏菊对 SARS-CoV-2 抗病毒作用，结果显示，与紫锥菊提取物相比，贯叶连翘提取物具有最强的抑制作用 (35.77%)，并且显著可降低病毒载量。

图 5. 贯叶连翘提取物的抗 SARS-CoV-2 作用

■ 贯叶连翘来源的天然产物的其他活性

Hyperoside 通过抑制 miR-21 调节心肌细胞活力和炎症来预防败血症相关的心功能障碍；Hypericin 与紫杉醇联用通过激活细胞色素 C 释放依赖途径来增强紫杉醇诱导的 B16-F10 细胞凋亡；与紫杉醇相比，联合治疗组 B16-F10 细胞的 DNA 片段化、染色质凝聚、凋亡小体形成等凋亡特征均增强。

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