从片段到先导化合物的成功案例

基于分子片段的药物发现(FBDD)是一种公认的针对多种靶点的先导化合物发现方法，已有多个获批药物是基于FBDD设计得到，另外20多个药物目前正在临床中。本文介绍了近七年来药化领域中成功利用FBDD获得先导化合物的案例。

FBDD运用领域十分广泛，涉及G蛋白偶联受体、蛋白蛋白互作相关靶点、蛋白酶、激酶等靶点类型，如图1所示。

图1. FBDD研究靶点

片段筛选的方法也具有多样性， 包括有NMR、X-射线解析、虚拟筛选、生物测试等，各种方法占比如图2所示。

图2. FBDD筛选方法类型

FBDD成功获得先导化合物具体案例

这里展示了最近几年来利用FBDD成功发现先导化合物的28个案例：

从这些案例中可以看出FBDD适用的靶点范围广泛，而这些案例可以作为药物研发的借鉴案例，人们可以通过这些案例和研究方法，获得对自己项目的设计灵感。

参考文献

Walsh L, Erlanson D A, de Esch I J P, et al. Fragment-to-Lead Medicinal Chemistry Publications in 2021[J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2023.

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