从“病-证-方”关联网络探索天和追风膏治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的作用机制及各功效组的配伍原理

TCMIPv2.0

应用案例分享

从“病-证-方”关联网络探索天和追风膏治疗

类风湿关节炎寒湿痹阻证的作用机制及

各功效组的配伍原理

研究背景

类风湿关节炎(rheumatiodarthritis，RA)是一种以关节滑膜炎症为主要临床表现的慢性、侵蚀性、全身性自身免疫病，属中医学“痹证”“尪痹”“历节”等范畴。《素问·痹论》认为，痹证是因风、寒、湿3种邪气侵入机体而致。风邪重者，关节活动不利;寒邪重者，机体疼痛;湿邪重者，肢体无力。痹在于骨则重，在脉则血流不畅，在筋则屈伸不利。RA皆因人体正气虚弱，邪气侵入，风邪走窜，寒湿积聚，气血运行不畅，经络瘀塞于关节，使筋脉失养，久而发病。中医药治疗RA主要依据“整体观念”和“辨证论治”的特点，进行药物合理配伍，调节人体脏腑功能和气血津液，使之正常运行，从而抑制疾病发展，改善患者症状。

天和追风膏是为治疗风寒湿邪所致的痹证而设，由麻黄、细辛、肉桂、生草乌、生川乌、白芷、独活、羌活、高良姜、乌药、威灵仙、麝香酮、樟脑、苏木、桃仁、当归、红花、赤芍、龙血竭、乳香、没药、牛膝、续断、香加皮、肉桂油、蜈蚣、蛇蜕、海风藤、红大戟、冰片、丁香罗勒油、辣椒流浸膏、水杨酸甲酯、月桂氮酮和薄荷脑组成，具温经通络、祛风除湿、活血止痛的作用，外用贴敷治疗风湿痹痛，腰背酸痛，四肢麻木，经脉拘挛等症。本研究旨在从“病-证-方”关联角度，探索天和追风膏缓解RA寒湿痹阻证的功效特点和作用机制，为该方临床合理和精准应用奠定

研究方案

从中医药整合药理学研究平台( TCMIP v2. 0， http: / /www． tcmip． cn /)和中医药数据库 ( TCMBank，https: / /www．tcmbank．cn /)中收集天和追风膏 所含 35味中药材的化学成分信息，并依据化合物结 构相似性原理，预测其候选靶标谱，要求相似性评分 ＞0. 80。

利用 TCMIP v2. 0平台，借助 RA临床症状表型 ( angiogenesis arthralgia、arthritis、autoimmune disease、difficulty in running、difficulty in standing、difficulty in walking、elevated c-reactive protein level、 elevated erythrocyte sedimentation rate、finger swelling、immune disorder、immunological disorders、in creased antibody level in blood、increased serum 1、25dihydroxyvi D3、increased serum ferritin、increased serum iron、inflammation、inflammatory arthritis、inflammatory joint disease、joint swelling、limb pain、pain、 polyarthritis、polyarticular arthritis、rheumatoid arthritis、rheumatoid factor positive、synovial hypertrophy、 synovitis、T cell-mediated autoimmune disease、stiff interphalangeal joints) ，获得 RA临床症状表型的相关 基因集。

收集2019年—2021年于天津中医药大学第一附属医院诊断为寒湿痹阻证的RA患者3例，对照组来自健康志愿者(3人)，并展开转录组表达谱检测与数据分析。最终利用TCMIPv2.0平台，对RA发生相关差异基因、RA寒湿痹阻证相关基因和天和追风膏功效组候选靶标之间进行关联网络挖掘，并构建“RA寒湿痹阻证相关基因-天和追风膏候选靶标”互作网络。通过计算网络拓扑特征值(节点连接度、介度、紧密度)，筛选3个拓扑特征值均大于相应中位数的节点为核心节点，并基于KEGG通路数据库(https://www．genome．jp/kegg/)和Reactome通路数据库(https://reactome．org/)开展功能挖掘。

天和追风膏组方中药的药性分布(A)及其干预类风湿关节炎寒湿痹阻证的多维分子网络(B)

“RA寒湿痹阻证相关基因-祛风除湿-通经活络功效组候选靶标”相互作用网络

“RA寒湿痹阻证相关基因-活血化瘀组候选靶标”相互作用网络

“RA寒湿痹阻证相关基因-强筋健骨组候选靶标”相互作用网络

天和追风膏全方及其各功效组候选靶标参与的通路分布

天和追风膏组方中药材的四气、五味、归经统计分析

研究结果

天和追风膏候选靶标所参与的通路主要分布于“免疫-炎症”调节、神经系统功能、细胞功能、物质和能量代谢等模块，且膏方中不同功效组的作用特点各有侧重:祛风除湿-通经活络组、息风止痉组和辛辣止痛组通过散寒邪和温经脉，活血化瘀组和强筋健骨组通过畅血气和通经络，调节“免疫-炎症”系统;祛风除湿-通经活络组、活血化瘀组、强筋健骨组、息风止痉组和清热泻水组通过补气血和益神明影响神经系统;祛风除湿-通经活络组和息风止痉组通过祛风邪和除寒湿、活血化瘀组和强筋健骨组通过通血脉和强筋骨，调节细胞功能、物质和能量代谢。综上，天和追风膏可能通过矫正“免疫-炎症”失衡、调节神经系统和细胞功能，以及干预物质和能量代谢以发挥祛风除湿、活血化瘀、温经通络、强筋健骨的综合功效，并改善RA寒湿痹阻证症状。相关研究结果为明确天和追风膏的疗效特点和临床定位奠定基础。

文章来源

从“病-证-方”关联网络探索天和追风膏治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的作用机制及各功效组的配伍原理

刘雪婷,陈文佳,刘维,李培豪,胡永昊,林娜,张彦琼.

中国中药杂志,2022,47(18):4978-4986.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20220421.402.