DNA损伤在细胞正常生命代谢活动中时有发生,发生损伤后如不能及时修复或修复时发生错误,极易形成体细胞突变和结构变异,引起肿瘤等重大疾病。为研究 DNA 损伤修复过程,研究人员开发了多项用于直接或间接检测 DNA 损伤和修复过程的高通量测序技术。然而,随着各种测序技术所产生数据的快速累积,如何将其进行整合供研究者使用成为一个亟需解决的问题。近日,中国科学院分子细胞科学卓越创新中心(生物化学与细胞生物学研究所)吴薇课题组和广州国家实验室袁姣课题组合作开发了首个整合DNA损伤修复测序数据的数据库:DNA Damage Atlas (DDA)。
DDA收录了共来自262个数据集的6030个样本数据,涵盖了针对不同DNA损伤类型的59种测序技术。基于对数据进行质控、回贴等标准化处理,DDA进一步对DNA损伤修复热点(hotspots)进行鉴定,并对其特征展开一系列下游分析。高度重复序列端粒和核糖体DNA(ribosomal DNA, rDNA)是DNA损伤的热点,但在之前的研究中,往往因其分析困难而在测序数据分析中被忽视。因此,DDA专门构建了新的分析流程对端粒和rDNA区域的损伤修复信号进行挖掘。
此外,DDA为用户提供了交互友好的界面(http://www.bioinformaticspa.com/DDA/),包括浏览、搜索、genome browser可视化、下载、样品间比较等功能模块。
总而言之,DDA作为一个大规模、高质量的 DNA 损伤修复数据库,为DNA损伤修复分子机制的研究提供了一个强大的资源平台,同时,有助于理解疾病中突变发生机理和挖掘治疗靶点。
参考文献
Yu Liang*, Qingqing Yuan*, Qijie Zheng, Zilv Mei, Yawei Song, Huan Yan,Jiajie Yang, Shuheng Wu, Jiao Yuan#, Wei Wu#. DNA Damage Atlas: an atlas of DNA damage and repair. Nucleic Acids Research. https://doi.org/10.1093/nar/gkad845