美国FDA：我们已经准备好审查莫德纳和默沙东mRNA新型疫苗中的AI算法部分

随着以莫德纳和默沙东的mRNA-4157为首的新型癌症疫苗接近关键试验读数，美国FDA生物制品评估和研究中心主任、疫苗负责人、医学博士Peter Marks表示，尽管存在人工智能方面的未知因素，但该机构已准备好对这些疫苗进行审查。

莫德纳和默沙东的mRNA-4157

mRNA-4157（V940）是一种基于mRNA的新型研究型个体化新抗原疗法（INT），由编码多达34种新抗原的合成mRNA组成，这种mRNA是根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计和生产的。

在给药到体内后，算法衍生、RNA编码的新抗原序列被内源性翻译并进行天然细胞抗原加工和呈递，这是适应性免疫的关键步骤。

2023年12月14日，莫德纳和默沙东宣布，在三年期内，mRNA-4157 (V940) 联合PD-1疗法K药（帕博利珠单抗）使用可使皮肤癌黑色素癌患者的复发风险降低近一半。

FDA将如何审查AI算法部分

FDA生物制品评估与研究中心主任Peter Marks在2024年世界疫苗大会（WVC）上谈到癌症疫苗时说："我们已经准备好进行审查。我们有治疗性癌症疫苗，我认为我们会像审查潜在的CAR-T细胞或其他治疗性产品一样审查它们。"

FDA曾经批准过一种癌症疫苗，即Dendreon的前列腺癌疫苗Provenge。尽管下一波治疗性癌症疫苗的目标是通过熟悉的临床终点（如肿瘤进展和总生存期）来证明疗效，但其技术的新颖性也提出了新的监管问题。FDA和生物制药行业现在似乎都没有全套的答案。

在CAR-T疗法和Provenge的生产过程中，需要收集患者自身的免疫细胞，然后对其进行处理，使其能够识别癌细胞。在这两种情况下，虽然最终产品因患者细胞而异，但起始成分和加工步骤本质上是相同的。

不过，对于莫德纳和默沙东的mRNA候选药物mRNA-4157，人工智能决定了应如何配制个性化疫苗来攻克癌症。

该平台对患者的肿瘤和健康组织进行测序，然后利用人工智能捕捉最相关的肿瘤特异性突变特征。通过这种方法确定的新抗原构成了疫苗结构的基础，由此产生的蛋白质在个体之间可能会有很大差异。目的是诱导针对带有这些生物标记的肿瘤的免疫反应。

莫德纳治疗学和肿瘤学开发主管Kyle Holen在世界生物技术大会（WVC）间隙对《Fierce Biotech》说：由于人工智能是该计划的核心组成部分，莫德纳预计FDA在审查mRNA-4157等疫苗时将需要检查其算法。

Holen说：“我们必须把我们的算法放在硬盘上，装上装甲车（armored truck），然后运到FDA。”

Holen补充道：众所周知，人工智能算法会随着吸收新信息而不断发展。但为了保护基于人工智能的疫苗的临床试验的完整性，莫德纳必须在研究前"锁定"算法，以避免任何可能影响结果的变化。

所有这些都提出了一个新的监管问题：在疫苗被视为全新产品之前，允许对人工智能算法进行多大的改动？

Holen说："我们不知道，没人知道。我们在这里，就像是无人区，因为从来没有人这样做过。"

未来：相同的平台技术或可简化审查

FDA最近发布了"advanced manufacturing technology"指定计划指南草案，该计划是《Food and Drug Omnibus Reform Act of 2022》的一部分。这一举措被视为促进基于新技术开发产品的一个步骤，以改进药品生产过程。该机构仍在单独制定"平台（platform）"指定的具体细节。这样做的目的是，采用相同平台技术开发的产品在后续进展中可以享受简化的审查。

FDA 提出"平台"概念已有一段时间。但Marks说：它还没有真正尽可能充分地应用这一理念。我认为，mRNA平台将迫使我们真正努力向这方面靠拢。

参考资料：

https://www.fiercebiotech.com/biotech/were-open-business-fdas-peter-marks-says-agency-ready-review-novel-cancer-vaccines-despite