转移性胰腺癌的ctDNA KRAS 突变与生存分析

研究背景

• ctDNA 越来越多地被用作实体瘤患者的预后标志物，且与 OS 或 PFS 相关
• 胰腺癌 PDAC 恶性程度较高，转移性PDAC患者需要评估新的生物标志物的预后价值和临床效用

研究方法

• 患者和样本：有两个队列患者：
• PRINCE队列：129 例 mPDAC 患者 ，在基线和治疗第8周采集血液样本，共有 115例患者取了基线样本，41例患者采了治疗后8周的样本。
• SOC 队列：85 例 mPDAC 患者，85 例取了基线样本，40例取了 治疗8周样本

• KRAS突变的测定：采用的是试剂盒 ddPCR™ KRAS G12/G13 Screening Kit (Bio-Rad, #1863506) 来检测 KARS 的突变情况。定义 KRAS 突变阳性和阴性的方法是：

• 也有使用 WES 和 RNAseq：但是在文章结果并没有这部分数据的信息。

研究结果

• 在PRINCE队列中，有基线样本的 115 例患者中，基线样本 86 例通过 ddPCR 方法检测到了 ctKRAS 突变，其中19例入组前接受过治疗，67例未接受过治疗。前者 VAF 显著低于后者。

• PRINCE 或 SOC 患者与 KRAS G12V 的 OS 或 PFS 没有显着差异，这结果表明，在这两个队列中，KRAS驱动突变是G12D还是G12V并不是生存的决定因素。

• 在PRINCE 队列和 SOC队列，患者基线 ctKRAS G12D 变异等位基因分数 （VAF） 和生存时间相关：ctKRAS VAF 较低的一组的生存时间OS 和 PFS 高于VAF较高的一组

• 早期治疗中 ctKRAS 水平变化的预后价值：大多数接受全身治疗的患者都可能经历 VAF 降低，而 ctDNA 清除率可能是更好的预后指标。

• 对于 PRINCE队列 39 例具有基线血浆 ctKRAS 和第 8 周 ctKRAS 突变的患者，其中的 KRAS G12D突变型患者，ctKRAS清除率与OS和PFS显著相关，但对于G12V患者则无相关性。结果表明，ctKRAS清除率和生存率的关联存在变异特异性差异。

总结

研究团队通过两个队列的血浆 ctDNA 的 KRAS 突变检测，发现基线 ctDNA KRAS与生存率之间的变异特异性关系，且 ctDNA KRAS G12V 的 VAF 水平和OS或PFS没有显著关系，而 ctDNA KRAS G12D VAF 水平和OS或PFS显著相关。这个结果进一步支持临床上治疗 mPDAC 的 ctDNA 监测作用，也为 ctDNA KRAS G12D 作为 mPDAC 患者 biomarker 提供证据。