【免疫笔记】肿瘤特异性 T 细胞免疫治疗：技术发展与临床应用

一、免疫治疗的核心：肿瘤抗原特异性 T 细胞

免疫治疗的本质是依赖肿瘤抗原特异性 T 细胞的杀伤能力，其发展经历多个关键节点：

2011 年：免疫检查点抑制剂上市（通过阻断 PD-1/PD-L1 重新激活肿瘤特异性 T 细胞）

2017 年：CAR-T 疗法上市（改造 T 细胞受体增强肿瘤识别）

2024 年：TCR-T/TILs 疗法上市（基于天然 T 细胞受体的细胞治疗）‘

当前痛点：现有免疫治疗有效率偏低，核心瓶颈是难以精准找到能识别肿瘤抗原的 T 细胞。

二、核心挑战：“大海捞针” 的 TCR - 抗原匹配

人体中 TCR（T 细胞受体）多样性超 10¹³ 种，肿瘤抗原多样性超 10¹⁷种，如何从海量库中找到能特异性结合的 TCR - 抗原对，是肿瘤免疫治疗的关键难题（即 “哪一个 TCR 识别哪一个肿瘤抗原”）。

三、TCR - 抗原筛选技术突破

为解决 “匹配难” 问题，开发了两类高通量筛选技术：

基于胞啃的筛选技术

原理：利用 “胞啃现象”（T 细胞的 TCR 会转移到抗原递呈细胞表面）；

流程：构建 “肽细胞库（含不同抗原）”+“TCR 细胞库”→共培养→流式分选带 TCR 标记的细胞→获得匹配的 TCR - 抗原对。

基于细胞黏连的 DoubletSeeker 技术

原理：能结合的 TCR 细胞与抗原细胞会形成 “细胞粘连体”；

优势：实现 “高通量筛选”，可一次性获得大量 TCR - 抗原对。

四、临床应用：鼻咽癌早诊新指标 “T-score”

通过上述技术筛选出鼻咽癌特异性 TCR，建成 “鼻咽癌 TCR 库”（对应的 T 细胞具有强肿瘤杀伤能力）；基于这些 TCR 的特征图谱，构建早诊指标 “T-score”：

检测方式：外周血 TCR 测序；

优势：比现有方法提前发现鼻咽癌，为早诊提供新策略