## ■ 1. 背景介绍

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▲ Fluorescein Sodium (T4065，CAS: 518-47-8）的化学结构式

Fluorescein Sodium (T4065)，CAS: 518-47-8 是一种酞酸指示染料，其在眼表研究中的核心价值源于对上皮屏障状态的光物理耦合机制。在泪膜等水相环境中，Fluorescein Sodium 主要以阴离子形态存在，具有蓝光吸收与绿光发射特性；蓝光激发产生的荧光强度随局部浓度与微环境 pH 而变化。滴加至角膜表面后，Fluorescein Sodium 多局限于泪膜与浅表细胞外间隙。完整的角膜上皮通过连续的紧密连接形成高阻屏障；而机械性损伤或微损伤会破坏连接与糖萼，使染料可进入细胞间隙或暴露的基质表面。由此产生的局灶性富集在蓝光照明下转化为高对比的光学信号，敏感地描绘上皮缺损与微擦伤。

在功能上，Fluorescein Sodium 作为非受体型的屏障完整性与润湿性报告分子。其相关“通路”可理解为由紧密连接复合体（如 occludin、claudin 与 ZO 脚手架）、顶端膜极性以及覆体泪膜共同决定的上皮通透性轴。任何提升旁路通透性的结构改变都会被转译为荧光信号，因为该化合物被动取样细胞外区室，而在常规观察时间内难以跨越完整紧密连接至可检测水平。因此，Fluorescein Sodium 间接探测细胞连接状态与泪膜生物物理属性，而非参与经典配体–受体信号转导。

这一机制支撑多种研究用途：在角膜损伤模型中，用于快速绘制创面几何、量化病灶面积，并纵向追踪再上皮化动力学；在上皮屏障实验中，通过荧光光度或成像读出，可量化通透系数与损伤后恢复过程，从而用于化合物、材料或环境因素对连接完整性的影响筛查。由于荧光强度受浓度与淬灭影响，借助受控照明与标准化成像流程，可在裂隙灯式显微、宽场或共聚焦系统间获得可比终点。在眼表动力学研究中，Fluorescein Sodium 亦用于泪膜分布与破裂的时空表征，其荧光变化揭示变薄、去润湿与表面非均一性，对应上皮的力学应激与潜在微损伤 [1]。总体而言，良好的信噪比、水溶性与可预测的光物理特性，使 Fluorescein Sodium 成为离体角膜与工程化上皮构建中流体与屏障渗漏研究的可靠示踪剂，将上皮与泪膜的微结构破坏转化为可量化的光学信号，服务于角膜创伤的机理研究与方法学开发 [1,2]。

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 Preliminary feasibility and safety of domestic probe-based confocal laser endomicroscopy in the diagnosis of bladder lesions: a prospective single-arm cohort study.

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Fluorescein Sodium (T4065) 在本研究中作为pCLE成像对比剂使用，经静脉或膀胱腔内两种给药途径均可获得清晰的对比增强。研究首先进行安全性步骤，即皮试：在前臂皮内注射0.1 mL的1%溶液并观察20分钟。腔内给药方案为通过膀胱镜灌注500 mg溶于50 mL生理盐水的溶液，使膀胱充盈并保留30分钟以确保充分染色，随后引流并立即进行pCLE检查。静脉给药方案为经肘前静脉缓慢注射5 mL 20%溶液（1,000 mg），历时2–3分钟，注射完成5分钟后开始pCLE检查。静脉给药具备5–10分钟的较短操作时间与较高检查效率，并在50%的病例中出现对经尿道切除术病灶边界可视化的轻度干扰。腔内给药的操作时间为30–60分钟。此外，静脉给药后均出现短暂的黄绿色尿液。上述结果表明，两种给药方式均可有效实现pCLE对比增强，而静脉给药在操作时长与检查效率方面具有特点，并伴随可观察到的术野相关效应。[3]

### ■ 2.2 Ion-activated mucoadhesive in situ gel incorporating terbinafine-loaded NLCs promotes ocular penetration and retention for enhanced fungal keratitis therapy.

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▲ 不同制剂（TH-Susp、TH-NLC、TH-NLC-ISG、Blank-NLC-ISG）在兔眼各组织中的分布及细胞安全性评价。（A）代表性荧光成像显示，给药后不同时间点（1–72 h）各组药物在眼部的滞留情况，其中TH-NLC-ISG组荧光信号最强且持续时间最长；（B）给药后不同时间点的半定量荧光强度统计，进一步证实TH-NLC-ISG组在各时间点的荧光强度均显著高于其他组；（C）离体组织荧光成像显示，TH-NLC-ISG组在角膜、结膜、虹膜及视网膜中的分布均优于TH-Susp与TH-NLC组；（D）组织学切片荧光定位显示TH-NLC-ISG组在各眼组织中均可见明显荧光信号，尤以角膜与结膜为著；（E–H）不同浓度（8–64 μg/mL）制剂处理后人角膜上皮细胞（HCEs）的细胞活力测定结果显示，各制剂在测试浓度范围内均未对细胞活力产生显著抑制，提示良好的体外生物相容性

Fluorescein Sodium (T4065) 在本研究中作为染色剂用于评估角膜表面完整性与进行眼部成像。于C57BL/6小鼠模型的体内实验中，研究者在多时间点开展疗效评估，明确将Fluorescein Sodium用于角膜上皮缺损的染色评估，报告称在给药后第1、3、5与7天的疗效评估项目中包含以sodium fluorescein针对角膜上皮缺损的染色。于家兔眼部观察中，在获取图像前先施用Fluorescein Sodium，随后在钴蓝光下进行成像，文中描述了在可见光与经fluorescein sodium染色后的钴蓝光条件下获取的家兔眼部图像。此外，研究还提供了经sodium fluorescein染色的家兔真菌性角膜炎图像。上述应用共同表明，Fluorescein Sodium被用于突出显示角膜上皮损伤并在钴蓝光条件下辅助成像，覆盖疾病模型与眼表检查两个环节。该染色方法被纳入包含裂隙灯成像与临床评分在内的标准化观察流程，并在既定时间点用于记录角膜上皮状态，以服务于真菌性角膜炎相关实验与眼表表征的影像获取。[4]

### ■ 2.3 Orally administered fluorescein angiography for ultra-wide-field imaging: is a safe and effective modality across different age groups and fundus diseases?

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▲ 12例代表性病例（Case 1、61、86、100、157、245、302、346、377）经口服荧光素钠行超广角荧光素血管造影的代表性图像。各病例覆盖不同年龄段（4–83岁）及眼底病变类型，包括视网膜血管性疾病、脉络膜视网膜炎、视网膜变性疾病、黄斑疾病及视神经疾病

Fluorescein Sodium (T4065) 口服后通过把握荧光峰值时相，可实现视网膜血管的高对比度成像，并据此完成高质量血管造影。本研究中，采用 Fluorescein Sodium 的口服造影在所有入组病例均顺利完成。图像质量方面，676 只眼中有97.9%评为高质量、1.8%为中等、0.3%为低质量，且99.7%获得了具有临床价值的图像。在未成年受试者中，使用 Fluorescein Sodium 的口服造影亦获得了高质量对比度图像。对于含有关键临床征象的影像（如微动脉瘤、新生血管、渗漏，或颞侧周边显著无灌注区），所有观察者均给出最高评分，显示相关病变细节得到清晰呈现。安全性方面，口服 Fluorescein Sodium 后出现轻度不良反应的比例为2.1%，表现为轻度皮疹与恶心，均于1小时内自行缓解。研究亦指出，20–30 mg/kg 的剂量可获得更优的口服造影效果；结合对口服后时相的精准把握，可最大化视网膜血管与背景之间的对比度，从而获得高质量的整体成像。[5]

## ■ 3. 结语

Fluorescein Sodium 通过光物理机制将其荧光强度与上皮屏障完整性紧密耦合，主要在紧密连接受损的细胞外间隙富集，从而在蓝光激发下敏感揭示上皮缺损。文献报道其广泛应用价值：用于角膜损伤的精确描绘与泪膜特性评估，辅助手术中儿童脑肿瘤的可视化，作为共聚焦激光内镜及视网膜造影的对比剂。未来研究可拓展其在实时手术导航、各类组织非侵入性诊断及屏障功能定量成像中的应用，并推动标准化成像流程的发展，以提升成像的可比性与临床转化潜力。

## ■ 4. Q&A

Q1: Fluorescein Sodium 通过什么机制检测上皮缺损？

A1: Fluorescein Sodium 被动富集在紧密连接受损的细胞外间隙，通过蓝光激发产生高对比度荧光信号，敏感地描绘上皮缺损。

Q2: Fluorescein Sodium 在哪些临床或研究领域展示了有效性？

A2: 它被成功应用于角膜创面绘制与泪膜分析、儿童髓母细胞瘤术中导航、膀胱病变共聚焦激光内镜成像对比、真菌性角膜炎眼表成像及口服视网膜血管造影等多项领域。

Q3: 不同给药方式对 Fluorescein Sodium 在共聚焦激光内镜中的使用有何影响？

A3: 静脉注射和膀胱腔内灌注均可有效增强对比，静脉注射操作时间短、检查效率高，但半数病例术野有轻微干扰；膀胱灌注需较长时间，且无术野干扰报告。

## ■ 5. 参考文献

[1] Wolffsohn JS, Arita R, et al. TFOS DEWS II Diagnostic Methodology report. Ocul Surf. 2017;15(3):539-574.

[2] Novotny HR, Alvis DL, et al. A method of photographing fluorescence in circulating blood of the human retina. Circulation. 1961;24:82-86.

[3] Hong Y, An L, Yu L, Liu J, Du Y, Xu T. Preliminary feasibility and safety of domestic probe-based confocal laser endomicroscopy in the diagnosis of bladder lesions: a prospective single-arm cohort study.. Translational andrology and urology. 2026;15(4):118.

[4] Dong F, Liang Z, Yao X, Zhang Z, Tao Y, Chen H, et al.. Ion-activated mucoadhesive in situ gel incorporating terbinafine-loaded NLCs promotes ocular penetration and retention for enhanced fungal keratitis therapy.. Materials today. Bio. 2026;37():103011.

[5] Ji Y, Hu X, Hu Y, Lai S, Lu X, Li X, et al.. Orally administered fluorescein angiography for ultra-wide-field imaging: is a safe and effective modality across different age groups and fundus diseases?. Frontiers in cell and developmental biology. 2025;13():1733128.

■1.背景介绍▲FluoresceinSodium(T4065，CAS:518-47-8）的化学结构式Fluoresce

■ 【TargetMol 明星分子】- Fluorescein Sodium: 精准揭示角膜与脑肿瘤微环境的荧光标记利器

■1.背景介绍▲FluoresceinSodium(T4065，CAS:518-47-8）的化学结构式FluoresceinSodium(T4065)，CAS:518-47-8是一种酞酸指示染料，其在眼表研究中的核心价值源于对上皮屏障状态的光物理耦合机制。在泪膜等水相环境中，FluoresceinSodium主要以阴离子形态存在，具有蓝光吸收与绿光发射特性；蓝光激发产生的荧光强

其他

Fluorescein Sodium（CAS:518-47-8）通过光物理机制耦合上皮屏障完整性，在紧密连接受损处富集并产生高对比荧光信号，用于角膜缺损检测、泪膜分析及再上皮化追踪。文献证实其在膀胱病变pCLE成像、真菌性角膜炎眼表染色及口服视网膜血管造影中均获高质量成像，具有良好安全性与临床转化价值。

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