## ■ 1. 背景介绍

Desipramine hydrochloride (T0991)，CAS: 58-28-6 是一类次胺型三环化合物，用作中枢神经系统内单胺再摄取抑制的经典化学探针。其机制在于结合并抑制突触前单胺转运体，主要是血清素转运体与去甲肾上腺素转运体，并可与多巴胺转运体发生相互作用，从而降低对血清素、去甲肾上腺素与多巴胺的再摄取效率，提升其突触间隙浓度并延长存在时间，进而增强并延长突触后受体的激活状态[1,2]。

由此引发的信号效应通过血清素、肾上腺素能与多巴胺受体通路传递。血清素水平升高可更强地激活多类5-HT受体：Gi/o偶联的5-HT1亚型抑制腺苷酸环化酶并调控GIRK通道；Gq偶联的5-HT2亚型激活磷脂酶C，引发IP3/Ca2+与DAG/PKC级联系统；Gs偶联的5-HT4/6/7亚型增强cAMP/PKA信号。去甲肾上腺素增加则强化肾上腺素能受体的响应：α1（Gq）通路募集PLC/Ca2+；α2（Gi/o）自受体与异受体抑制递质释放并限制兴奋性；β（Gs）通路提升cAMP/PKA。此外，当多巴胺转运受影响而导致细胞外多巴胺上升时，D1样（Gs）与D2样（Gi/o）受体会进一步调制cAMP/PKA、ERK/MAPK及CREB依赖的转录程序。多条单胺系统均受突触前自受体（如5-HT1A/1B、α2肾上腺素能、D2）的负反馈调控，在持续转运体抑制条件下重塑放电与释放模式[1,2]。

通过延长递质在受体上的驻留时间，Desipramine hydrochloride 有助于研究单胺张力如何塑造突触整合、节律活动与可塑性。在还原体系（如突触体摄取实验、异源表达细胞）中，它是量化血清素与去甲肾上腺素转运体抑制、并比较新型分子构效关系的基准配体[1,2]。在电生理、脑片与整体水平上，它用于提升细胞外单胺（辅以微透析或快速扫描循环伏安技术），结合选择性拮抗剂解析受体亚型贡献，评估自受体反馈，并描绘由5-HT受体、肾上腺素能受体与多巴胺受体共同驱动的第二信使与基因表达响应。与遗传或药理学转运体操控联用，Desipramine hydrochloride 可验证靶点占有、量化通路冗余并解析血清素转运体—肾上腺素能受体—多巴胺受体—5-HT受体间的串扰，是开展中枢单胺转运与受体偶联信号机制研究的可靠工具[1,2]。

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▲ Desipramine hydrochloride (T0991，CAS: 58-28-6)的化学结构式

## ■ 2. 文献分享

### ■ 2.1 Synthesis, Radiochemical Characterization, and Biodistribution of a 188 Re Analogue of [ 131 I]mIBG in a Neuroblastoma Xenograft Model.

![002.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/4c5d1a6ba614b918167f2c069eedd1fd.png)

Desipramine hydrochloride (T0991) 在本研究中用于体内抑制实验，以验证放射性示踪剂的特异性。研究报告指出，通过在注入示踪剂前预先给予“冷”态的 Desipramine hydrochloride，可有效阻断肿瘤摄取，从而确认示踪剂的体内特异性。文中明确描述，当 Desipramine hydrochloride 作为预处理给药时，能够在所设定的实验条件下显著干预与肿瘤相关的放射性聚集，使肿瘤摄取被有效抑制。借助这一预给药的抑制策略，研究者将 Desipramine hydrochloride 用作实验中的有效阻断剂，并以其对肿瘤摄取的抑制作为直接证据，来支撑所研究示踪剂在体内的特异性。该结果表明，在预先给予“冷”态 Desipramine hydrochloride 的情境下，肿瘤对所用示踪剂的摄取被有效压制，这一现象构成研究中对示踪剂体内行为进行验证的关键步骤，并体现了 Desipramine hydrochloride 在基于抑制实验框架中对肿瘤摄取进行阻断的作用。[3]

### ■ 2.2 Altered levels of dopamine transporter in the frontal pole and dorsal striatum in schizophrenia.

![003.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/1529996ded6d2508927182bd610e1d64.png)

Desipramine hydrochloride (T0991) 在本研究的放射配体结合实验中用于药理学区分去甲肾上腺素转运体与多巴胺转运体的信号。作者指出，在人类蓝斑中，0.3 µM 的 Desipramine hydrochloride 可使[3H]mazindol在去甲肾上腺素转运体上的结合完全被置换，表明其在该条件下可有效清除去甲肾上腺素转运体相关的结合成分。在本研究设定的条件下，研究者进一步说明，经 Desipramine hydrochloride 处理后残留的、对mazindol敏感的[3H]mazindol结合主要反映多巴胺转运体，从而明确在测定中加入 Desipramine hydrochloride 可获得以多巴胺转运体为主的读数。基于这一对 Desipramine hydrochloride 不敏感且对mazindol敏感的[3H]mazindol指标，研究还报道，在以0.01 mg/kg/天剂量给予氟哌啶醇的大鼠纹状体中，该结合水平升高。此外，作者指出，在对人类样本进行分析时，将最终记录的抗精神病药物剂量或全病程累积暴露作为协变量纳入模型，会提高来自布罗德曼10区的 Desipramine hydrochloride 不敏感、对mazindol敏感的[3H]mazindol结合差异的统计学显著性。以上结果共同表明，Desipramine hydrochloride 在实验中用于去除去甲肾上腺素转运体结合并实现以多巴胺转运体为主的测量读数，并据此观察到动物与人类数据中的差异。[4]

### ■ 2.3 Antidepressant drug-protein interactions studied by spectroscopic methods based on fluorescent carbon quantum dots.

![004.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/d7b76fb41f0a36d04dd49acba7dc0902.png)

![005.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/b31892f6e4e538c4451af7fc540b6f1a.png)

▲ Desipramine hydrochloride对血清白蛋白具有明确的荧光猝灭作用，并表现出一定的结合亲和力。

Desipramine hydrochloride (T0991) 被纳入研究，用于在生理条件下通过光谱学手段考察其与人和牛血清白蛋白的结合。实验显示，血清白蛋白内源性色氨酸荧光的Stern–Volmer常数呈反相关，并确认发生静态猝灭。对HSA–药物体系的FTIR分析表明，酰胺I带由1670 cm−1移至1643.1 cm−1，酰胺II带由1554.4 cm−1移至1567.8 cm−1；这些结果指示其与两种血清白蛋白发生相互作用，并伴随次级结构与构象改变。组装为碳量子点体系时的DLS结果进一步显示，量子点的负表面电荷在血清白蛋白与药物吸附后被中和，且当血清白蛋白–药物结合于量子点表面时，其ζ电位降低。数据揭示了由带负电的碳点与血清白蛋白活性位点周围的阳离子“热点”之间的静电相互作用形成的碳点–蛋白纳米复合体，并显示每个碳点上所吸附的血清白蛋白–抗抑郁药的具体数量。[5]

### ■ 2.4 The HDAC inhibitor SAHA improves depressive-like behavior of CRTC1-deficient mice: Possible relevance for treatment-resistant depression.

![006.png](https://developer.qcloudimg.com/http-save/yehe-12303165/aa6794c16fe11570572bfa2b4547648e.png)

Desipramine hydrochloride (T0991) 主要作用于去甲肾上腺素能系统。本研究中，小鼠经饮水给予 Desipramine hydrochloride（100 mg/l，约20 mg/kg/天）。在野生型动物中，Desipramine hydrochloride 可在前额叶皮层诱导 Crtc1 表达；基因表达分析还显示，Desipramine hydrochloride 在海马与前额叶皮层诱导 Bdnf、BdnfIV、Nr4a1 和 Nr4a2 的表达。除分子层面的变化外，Desipramine hydrochloride 在新异诱导性嗜食范式中仍能在 Crtc1‒/‒ 小鼠产生行为反应。机制上，研究表明 CRTC1 是 Desipramine hydrochloride 慢性处理诱导 Nr4a1 与 Nr4a2 表达所必需的。上述结果共同说明，Desipramine hydrochloride 可调动与 CRTC1 相关的通路，在关键脑区上调多种与神经可塑性相关的基因，并在新异诱导性嗜食实验情境下产生可检测的行为效应。[6]

## ■ 3. 结语

Desipramine hydrochloride 通过结合并抑制突触前单胺转运体，主要作用于血清素转运体和去甲肾上腺素转运体，兼及多巴胺转运体，从而提升细胞外单胺水平并增强受体下游信号通路。文献表明其作为转运体抑制的基准配体，在分子药理和行为学研究中广泛应用，能够阻断肿瘤放射示踪剂摄取，并通过CRTC1依赖机制调控神经可塑性相关基因表达。此外，该化合物与血清白蛋白形成纳米复合体，涉及抗抑郁药蛋白结合研究。未来研究可聚焦其在难治性抑郁症治疗中的作用，优化其在影像剂验证中的应用，并深化对中枢单胺系统信号串扰的理解。

## ■ 4. Q&A

Q1: Desipramine hydrochloride 在中枢神经系统中的主要作用机制是什么？

A1: Desipramine hydrochloride 结合并抑制突触前单胺转运体，主要作用于血清素和去甲肾上腺素转运体，同时影响多巴胺转运体，减少神经递质再摄取，提升细胞外单胺浓度，增强受体激活。

Q2: Desipramine hydrochloride 如何应用于放射示踪剂特异性研究中？

A2: 它作为预处理药物，用于阻断肿瘤对放射示踪剂的摄取，有效压制肿瘤相关放射性聚集，从而验证示踪剂的体内特异性。

Q3: 行为学研究中 Desipramine hydrochloride 影响了哪些分子通路和基因表达？

A3: Desipramine hydrochloride 可诱导前额叶皮层中 Crtc1 表达，并促进海马和前额叶皮层中 Bdnf、Nr4a1 和 Nr4a2 的表达，CRTC1 是慢性处理诱导这些基因表达的必要因素，表明其调控神经可塑性相关通路并产生行为效应。

## ■ 5. 参考文献

[1] Tatsumi M, Groshan K, Blakely RD, Richelson E. Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters. Eur J Pharmacol. 1997;340(2-3):249-258.

[2] Owens MJ, Morgan WN, Plott SJ, Nemeroff CB. Neurotransmitter receptor and transporter binding profile of antidepressants and their metabolites. J Pharmacol Exp Ther. 1997;283(3):1305-1322.

[3] Sakhare N, Kumar D, Das S, Mitra A, Mirapurkar S, Rani G, et al.. Synthesis, Radiochemical Characterization, and Biodistribution of a 188 Re Analogue of [ 131 I]mIBG in a Neuroblastoma Xenograft Model.. Journal of labelled compounds & radiopharmaceuticals. 2026;69(3):e70025.

[4] Sekiguchi H, Pavey G, Dean B. Altered levels of dopamine transporter in the frontal pole and dorsal striatum in schizophrenia.. NPJ schizophrenia. 2019;5(1):20.

[5] Reshma, Vaishanav S, Yadav T, Sinha S, Tiwari S, Satnami M, et al.. Antidepressant drug-protein interactions studied by spectroscopic methods based on fluorescent carbon quantum dots.. Heliyon. 2019;5(5):e01631.

[6] Meylan E, Halfon O, Magistretti P, Cardinaux J. The HDAC inhibitor SAHA improves depressive-like behavior of CRTC1-deficient mice: Possible relevance for treatment-resistant depression.. Neuropharmacology. 2016;107():111-121.

■1.背景介绍Desipraminehydrochloride(T0991)，CAS:58-28-6是一类次胺型三环化合

Desipramine hydrochloride: 揭示单胺转运抑制与神经可塑性调控的关键工具

■1.背景介绍Desipraminehydrochloride(T0991)，CAS:58-28-6是一类次胺型三环化合物，用作中枢神经系统内单胺再摄取抑制的经典化学探针。其机制在于结合并抑制突触前单胺转运体，主要是血清素转运体与去甲肾上腺素转运体，并可与多巴胺转运体发生相互作用，从而降低对血清素、去甲肾上腺素与多巴胺的再摄取效率，提升其突触间隙浓度并延长存在时间，进而增强并延

人工智能

算法

后端

Desipramine hydrochloride (T0991, CAS:58-28-6) 作为三环类单胺再摄取抑制剂，通过阻断血清素、去甲肾上腺素及多巴胺转运体提升突触间隙递质水平。文献证实其在放射示踪剂特异性验证、多巴胺转运体药理学区分、血清白蛋白结合机制及CRTC1依赖性神经可塑性调控中发挥关键工具作用，适用于单胺系统信号机制研究。

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