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MCE | 靶向 cGAS-STING 通路或可治疗渐冻症

自从 12 年前被发现以来,STING 途径就吸引了众多TOP生物学家的关注,去年 3 月,陈志坚教授带领的研究团队和其合作者在 Nature 上同日发表三篇论文,让 cGAS-STING 通路大火了一把...cGAS-STING 通路:cGAS 激活产生的 cGAMP,或内质网应激、病毒脂质体和环状二核苷酸 (CDNs) 使 STING 构象发生变化并被激活 → 激活的 STING 从内质网转移到高尔基体,...证明了 cGAS 和 STING 抑制剂能阻止 TDP-43 诱导的炎症。...原文链接: DOI: 10.1016/j.cell.2020.09.020 相关产品 H-151高效、选择性、共价的 STING 拮抗剂,能够降低 TBK1 的磷酸化,抑制人 STING 的棕榈酰化。...STING 抑制剂/激动剂STING 是一种内质网 (ER) 膜蛋白,通过激活 I 型 IFN 和其他炎性细胞因子的表达,诱导天然免疫。

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STING 与 cGAS的结合导致TBK1 激酶募集和活化 | MedChemExpress

研究人员在探究 STING 突变体功能的过程中,偶然发现当 STING C-末端的9个氨基酸被剪切后,STING 就失去活力。...随后, 研究人员表达了野生型 STING 和它几种突变体,并将 STING 的 9 个氨基酸一一突变为丙氨酸(Alanine),发现其中- L374A 点突变会让 STING 彻底失去活性。...为了研究 STING 如何结合TBK1,研究人员分析了 STING C-末端和 TBK1 复合物的晶体结构(如图2. 所示)。...研究人员对这些突变体的功能研究发现,与 STING 结合的残基一旦突变,就会影响 STING 下游的信号通路的激活。...研究人员同时还发现 TBK1-STING 结合区域的突变,也会影响 STING 下游信号通路发挥相应的生物学功能。

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《Nature》STING 与 cGAMP 结合导致 TBK1 激酶募集和活化 | MedChemExpress

研究人员在探究 STING 突变体功能的过程中,偶然发现当 STING C-末端的9个氨基酸被剪切后,STING 就失去活力。...随后, 研究人员表达了野生型 STING 和它几种突变体,并将 STING 的 9 个氨基酸一一突变为丙氨酸(Alanine),发现其中- L374A 点突变会让 STING 彻底失去活性。...为了研究 STING 如何结合TBK1,研究人员分析了 STING C-末端和 TBK1 复合物的晶体结构(如图2. 所示)。...研究人员对这些突变体的功能研究发现,与 STING 结合的残基一旦突变,就会影响 STING 下游的信号通路的激活。...研究人员同时还发现 TBK1-STING 结合区域的突变,也会影响 STING 下游信号通路发挥相应的生物学功能。

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Sci Adv:激活跨膜结构域缺失STING信号的cGAMP仿生递送平台

在癌细胞中,STING通路通常被表观遗传沉默所抑制,因此,传统的仅给予其激动剂cGAMP不足以触发STING信号。...缺少跨膜结构域的STING表达对STING激动剂没有反应,并且在细胞内与全长STING共表达时呈显性负性作用。...在这项工作中,作者观察到与cGAMP复合的重组跨膜结构域缺陷STING蛋白在体外和体内,包括在STING缺陷的细胞系中,都能有效地触发STING信号。...然而,传统的cGAMP传递激活STING信号的一个要求是细胞需要有功能性的STING蛋白。研究表明,在癌细胞中,由于STING或cGAS的表观遗传沉默,STING信号通常是受损的。...本文作者开发了一个通用的cGAMP传递平台,它可以触发独立于内源性STING功能的STING信号,以充分解决人类由于遗传异质性或癌症而导致的STING缺陷。

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Nat Biomed Eng:自组装水凝胶延长STING激动剂和喜树碱的瘤内释放增敏肿瘤治疗

干扰素基因刺激物(STING)途径的激活可以增强肿瘤内的免疫激活,但是STING激动剂具有高毒性并且易于降解,限制了其疗效。...在此,美国约翰霍普金斯大学Honggang Cui报道了STING激动剂环二腺苷酸在肿瘤内的延长释放将肿瘤微环境从免疫抑制转变为免疫刺激,从而提高了抗肿瘤治疗的效果。...STING激动剂与纳米管静电复合,该纳米管包含原位自组装成超分子水凝胶的肽-药物共轭物(与肿瘤中高表达的Neuropilin-1(NRP-1)结合的iRGD肽和喜树碱共轭物)。...在鼠类肿瘤的多种小鼠模型中,单次低剂量的STING激动剂可导致肿瘤消退并提高动物存活率,导致长期免疫记忆和全身免疫监视,从而保护了小鼠免于肿瘤复发和转移。...局部递送的STING激动剂可以帮助减少肿瘤的免疫抑制并增强各种抗肿瘤疗法的疗效。 本文开发了一种基于药物的超分子水凝胶系统,用于环二腺苷酸的局部递送,以增强癌症化学免疫疗法的作用。

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靶向肿瘤微环境 丨“冷”肿瘤如何变“热”- MedChemExpress

以干扰素基因刺激因子 (STING) 为例,STING 可诱导细胞因子如干扰素 (IFNs) 的分泌,激活 T 细胞介导的先天性免疫反应;激活的免疫系统会改变肿瘤的免疫表型,将其从对 T 细胞反应性低的...这些结果表明,4c 具有通过 STING 介导的免疫激活实现癌症免疫治疗的潜力。...通过增加肿瘤抗原的表达和恢复抗原加工和呈递机制来促进 T 细胞启动 (如 STING 激动剂);以及对肿瘤微环境进行重新编程,促进 T 细胞运输并使 T 细胞更有效地浸润肿瘤。...MSA-2是一种具有口服活性的非核苷酸 STING 激动剂,以具有纳摩尔亲和力的非共价二聚体形式与 STING 结合。MSA-2 与抗 PD-1 协同作用,增加抗肿瘤免疫。...ADU-S100 disodium salt 是干扰素基因刺激物的激活剂 (STING),具有有效的抗肿瘤和免疫活性。

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Kotlin学习之路(2)数据类型

.")>0){ text = text.substring(0,text.indexOf(".")) } split方法的使用,在java中split返回的是Sting...数组,但是在Kotlin中split返回的则是Sting类型的队列,List var origin: String = "12345678.90" var strList...str = orgin.shubstring(number,number+1); 如果采用Kotlin去实现就方便很多,因为它可以直接通过下标访问字符串所指定的位置 Sting str = orgin...Sting[] sting_array = new Sting[]{"冲","鸭"} 在Kotlin中不存在StingArray的素组类型,因为Sting是一种特殊的基本数据类型,想要在Kotlin中声明字符串数组代码如下...var string_array:Array = arrayOf("冲","呀呀呀") (2)数组元素的操作 获取数组的长度,Java中.length ,而在Kotlin中所使用的则是.

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