超30亿日元首付款！安斯泰来再次加码蛋白降解剂，与PeptiDream达成研究合作和许可协议

2023年7月25日，安斯泰来（“Astellas”）与 PeptiDream共同宣布达成一项研究合作和许可协议，选择两个靶点开发新型靶向蛋白降解剂。在此协议基础上，安斯泰来将在未来最多可额外选择三个项目纳入合作。

两家公司计划将 PeptiDream 的 PDPS（肽发现平台系统）技术，与安斯泰来的药物发现能力相结合，发现多种针对不同靶点的下一代靶向蛋白降解剂；安斯泰来将负责合作产品的开发和商业化。

根据协议条款，安斯泰来将向 PeptiDream 提供 30 亿日元的预付款；PeptiDream 将有资格获得每个项目高达206 亿日元的发现、开发和商业销售里程碑付款。此外，PeptiDream 还有资格根据合作产生的任何产品的净销售额，收取个位数百分比的特许权使用费。

PeptiDream旨在通过生产特殊环肽的新型创新药物，来满足未满足的医疗需求并改善全世界人民的生活质量。自2006年成立以来，公司基于一个独特的药物发现和开发平台，已生成数万亿肽库，并从库中高效地筛选出有前景、高选择性的非标准环肽。

利用PDPS（Peptide Discovery Platform System）技术，公司促进肽药物发现、小分子药物发现以及使用肽-药物偶联物 (PDC) 的治疗和诊断药物的发展。目前，已与多家跨国药企合作，包括礼来、默沙东、罗氏、诺华、强生、盐野义等。

PDC作为该公司的布局重点，目前已有多个项目在研。

其中，布局PDC涉及靶点包括PD-L1、CD38、TfR、c-Met等。

关于安斯泰来在靶向蛋白降解领域的布局

靶向蛋白质降解是安斯泰来的主要关注点之一，2023年1月，安斯泰来制药蛋白降解药部门长早川昌彦表示，“日本有很多低分子药物所需的化学合成专家”，从早期开始就为降解药物的研发和机制阐明做出了贡献。

2023年6月，安斯泰来和和睿跃生物共同宣布，双方已达成一项研究合作和独家选择权协议，共同开发多种创新的靶向蛋白降解剂。双方旨在将睿跃生物专有的 uSMITE 靶向蛋白质降解平台与安斯泰来的药物发现能力相结合，开发多种靶向蛋白降解剂。睿跃生物和安斯泰来将进行联合研究，安斯泰来将拥有独家选择权。在临床开发的初始阶段，睿跃生物可以选择平摊成本、利润和损失，并在美国共同商业化合作的主导项目。

根据协议条款：（1）安斯泰来向睿跃生物提供 3500 万美元的预付款。（2）睿跃生物还有权在安斯泰来行使与主导项目有关的许可选项后，获得额外的 8500 万美元。（3）如果睿跃生物实现所有项目的所有里程碑，且安斯泰来行使其它许可权，则睿跃生物可能获得超过 19 亿美元的付款。（4）此外，睿跃生物也有资格从安斯泰来获得所有产品商业销售的特许权使用费。

关于靶向蛋白降解剂的发展

靶向蛋白质降解技术（TPD）是近年来发展起来的干扰蛋白质功能、维持胞内蛋白质稳态的新技术。与上述技术相比，靶向蛋白质降解技术其可特异性地识别靶蛋白，利用细胞内固有的蛋白质降解途径直接在蛋白质水平降解靶蛋白，提高了敲除靶蛋白的效率以及省略了长时间调控过程中产生的中间效应，为研究由蛋白异常表达引起的疾病提供了新方法，逐渐受到研究者的关注。

其中，泛素—蛋白酶体途径（UPS）是细胞内最重要的蛋白质降解途径，具有高度特异性和选择性，是细胞内环境稳定的关键调节因素，负责降解细胞80%的正常或异常的蛋白，并在细胞周期调控、信号转导、核酸密码翻译等多种生命过程中发挥重要作用，是目前细胞内参与靶向蛋白质降解技术的主要途径。其中，研究最多的蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、分子胶的作用机制都与UPS 有关，二者可通过E3 泛素连接酶，介导靶蛋白泛素化，使其被标记为缺陷或受损蛋白，进而被细胞内的蛋白酶体识别并降解。

目前，除跨国药企和“四驾马车”Arvinas、Kymera、C4Therapeutics（简称“C4T”）、Nurix外，国内靶向蛋白降解企业的研发也在如火如荼的进行，现将部分企业信息统计如下：

除安斯泰来外，针对蛋白降解领域的交易也在进行中，且呈现逐年增多的趋势；近三年发生交易30余起，其中2023年上半年发生的交易有7起。