Nature nanotechnology|使用多病毒四重纳米笼进行主动疫苗接种以引发广泛的抗冠状病毒反应

2024年5月6日，剑桥大学的Mark R. Howarth、牛津大学的Alain R. Townsend教授和加州理工大学的Pamela J. Bjorkman教授团队在Nature nanotechnology在线发表题为“Proactive vaccination using multiviral quartet nanocages to elicit broad anti-coronavirus responses”的研究论文，该研究通过基因融合和SpyTag/SpyCatcher技术将一系列SARS-like的β冠状病毒RBD串联的肽序列连接到蛋白质纳米笼上，制备了四重纳米笼，免疫后可诱发广泛的抗病毒反应。

需要建立一种能够保护一系列相关病原体的疫苗平台来防范未来的大流行。目前比较流行的纳米颗粒等方式可以用来解决这个问题。研究人员选了四种SARS-like β冠状病毒的RBD，并将其串联在一条多肽链上，并利用SpyTag/SpyCatcher技术将其修饰在蛋白质纳米笼的表面，构建了具有分支形态的多病毒四重纳米笼（图1）。这些具有分支形态的四重奏纳米笼诱导出针对几种不同冠状病毒的高水平中和抗体，包括针对疫苗中未涉及的病毒的抗体。对靠近纳米笼或纳米粒子分支尖端的RBD产生等效抗体反应。在被SARS-CoV-2 Spike初次免疫的动物中，用四重纳米笼加强免疫，可以增加免疫反应的强度和广度（图2）。研究表明，这种纳米笼疫苗可以有效地引发免疫反应，并且具有广谱的抗冠状病毒活性。这项研究为开发预防性疫苗提供了新的策略和方法，有望在未来的冠状病毒流行病中发挥重要作用。

图1 四重纳米笼构建示意图

图2 四重纳米笼可引起广泛的免疫反应

本期编辑：可爱晨