期中分析与IDMC

一、期中分析定义

    期中分析，在ICH-GCP中，期中分析定义为正式完成临床试验前，根据事先制订的分析计划，对处理组间的有效性和安全性所进行的分析。

二、期中分析的目的

    主要分为三类:

   1.及时监测试验的安全性，如安全性出现问题，则提前因安全性而终止试验；

    2.尽早确认药物的有效性，如提前达到预先设定的有效标准则因有效终止，试验无效或低于预先设定的标准则因无效终止；

    3.样本量的重新估计，因试验设计时信息量有效，对试验药物的有效性或安全性估计不尽准确，导致样本量估计也不够准确，因此期中分析可以重新估计样本量，计算条件概率或者预测概率，确保试验的把握度。

三、期中分析的注意事项

   1.期中分析通常由独立的第三方统计分析中心(independent statistical center, ISC)完成；

   2.如果期中分析以有效性为目的则需要调整α，是因为每进行一次假设试验，假阳性(false positive)或一类错误率会增加，因此为使总Ⅰ类错误控制在检验水准α(如0.05)，则必须校正每一次期中分析的检验水准，这种为期中分析而调整过的显著性水平称为名义检验水准(nominal significance level)。

四、DMC介绍

    在进行期中分析的临床试验中，IDMC团队尤为重要，其对期中分析的结果进行解读、判断，并提出建议。

4.1介绍

  独立数据监查委员会(Independent Data Monitoring Committee，缩写为iDMC或DMC)是由具备相关知识和经验的专业人员组成的独立委员会，通过定期评估一项或者多项正在进行的临床试验的累计数据，评价试验药物的安全性和有效性。IDMC或DMC有时又称数据和安全监察委员会(data and safety monitoring boards, DSMBs)，或者政策和数据监察委员会(policy and data monitoring board, PDMB)。

4.2组成

    该委员会从安全性方面可以保证受试者安全和权益，并确保试验的完整性，同时从有效性方面也可以节省申办方的开支。

其应该报告适应症相关疾病领域、处理试验中重要不良事件有经验的临床专家（如肾病专家、肝病专家）、与临床试验主要结果判断相关的专家（如病理学家、影像科专家）、具有期中分析经验的统计师和伦理和法律方面的专家，团队一般为3-7人，但是有投票权的一定为奇数，避免出现投票时票数相等的情况而无法进行。

4.3其它

    FDA建议带有对照的，目的在于比较死亡率或主要发病率的临床试验中都设立DMC，而在产品研发初期阶段的小规模研究中不需要采用DMC。

为保证临床试验的完整性和可信性，DMC工作必须规范，因此有DMC章程(DMC Charter)，包含DMC成员名单、工作职责、保密协议、无利益冲突申明、工作内容与流程、DMC会议时间、会议方式、DMC报告格式和内容等，章程中需明确规定统计分析方法，必要时给出相应的分析程序。DMC章程需要加密传输。

    IDMC会议分为开门(open)会议和闭门(close)会议，open会议盲态与非盲团队都可以参加，其展示的结果为只有合计组的统计分析结果，而闭门会议只有非盲团队才可以参与，其包含各个分组和合计组的统计分析结果。对于IDMC中的统计分析结果通常分为三种操作方式：

1.申办方只提供程序，用提供的程序跑出统计分析结果；

2.从ADAM到TFL，即编写code出结果；

3.全部编写code出结果，即SDTM-ADaM-TFL；

DMC会议召开的时间一般取决于入组的人数，也可以是时间定数量，确定α，召开时间和次数都应该在DMC章程中明确。

注：

I类错误：指拒绝了实际上成立的H0，为"弃真"的错误，其概率通常用α表示，这称为显著性水平。(药监局名誉损失，如无效药上市)

II类错误：指不拒绝实际上不成立的H0，为"存伪"的错误，其概率通常用β表示。(申办方损失)