景杰PTMab定制抗体助力解码DNA损伤修复机制

景杰抗体PTMab-修饰抗体专家

定制抗体好文大盘点

| DNA损伤修复 |

DNA修复是细胞维护基因组完整性的关键过程，涉及多种复杂的生物化学途径，这些途径能够响应DNA损伤并促进其修复。然而，由于参与DNA修复的蛋白质众多且功能复杂，传统的研究工具往往难以精确捕捉这些过程。

定制抗体以其高度的特异性和灵敏度，为研究者提供了一种强大的工具，使得对DNA修复相关蛋白的精确检测和功能研究成为可能。这些抗体能够靶向特定的修饰或蛋白质，揭示它们在DNA损伤响应中的作用，从而推动了我们对癌症、遗传性疾病和其他与DNA修复缺陷相关疾病的理解。

景杰生物定制抗体服务可以提供高特异性、高亲和力的各种新型酰化修饰/非修饰抗体，这些抗体专为检测特定目标设计，从而增强实验的准确性和重复性，推动更深层次的发展。景杰生物已为62+特殊物种成功开发定制抗体，成功率高达95%。小编精选了使用景杰定制抗体的DNA损伤修复相关文章，以飨读者。

Cell: MRE11乳酸化修饰调控同源重组修复的代谢调控机制

文章标题：Metabolic regulation of homologous recombination repair by MRE11 lactylation

发表期刊：Cell (IF=64.5)

定制抗体：Anti-MRE11-K673la antibody

研究概述：乳酸化是由乳酸诱导的蛋白质翻译后修饰，以其在表观遗传调控中的作用而闻名。研究人员发现，同源重组修复中的关键蛋白MRE11在DNA损伤响应中，通过CBP乙酰转移酶在K673位点发生乳酸化，该过程依赖于ATM激酶的磷酸化。为验证此发现，研究人员特别定制了针对MRE11 K673位点乳酸化的抗体。MRE11的乳酸化增强了其与DNA的结合能力，从而促进了DNA末端的剪切和同源重组修复。实验显示，抑制CBP或乳酸脱氢酶会降低MRE11的乳酸化水平，进而影响同源重组修复过程，并提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。此外，一种能够特异性阻断MRE11乳酸化的细胞穿透肽，通过抑制同源重组修复，增强了癌细胞对顺铂的敏感性。这些研究结果揭示了乳酸化在调控同源重组修复中的关键作用，为理解细胞代谢与DNA双链断裂修复之间的联系提供了新的视角。此外，该研究还表明，Warburg效应通过增强同源重组修复可能促进化疗耐药性的发展。因此，靶向MRE11的乳酸化可能成为克服化疗耐药性的一种潜在治疗策略。

图1 Anti-MRE11-K673la antibody 抗体的ICC结果

Mol Cell: PARylation-磷酸化级联反应介导的同源重组修复调控模式

文章标题：A PARylation-phosphorylation cascade promotes TOPBP1 loading and RPA-RAD51 exchange in homologous recombination

发表期刊：Molecular Cell(IF=16)

定制抗体：Anti-phospho-HTATSF1 (S748) antibody

研究概述：同源重组在修复DNA双链断裂的效率与基因组稳定性和肿瘤对化疗的敏感性密切相关。TOPBP1是重要的同源重组调节因子，但它的精确调节仍不清楚。该研究发现TOPBP1以细胞周期和磷酸化依赖的方式与RNA结合蛋白HTATSF1相互作用。从机制上讲，CK2 磷酸化 HTATSF1 的Ser748位点以促进其与 TOPBP1 的结合，从而促进 S 期特异性 TOPBP1 募集到受损染色质和随后 RPA/RAD51 依赖性的同源重组、基因组完整性和癌细胞活力，并通过定制特异性的HTATSF1 pS748抗体进行验证。HTATSF1-TOPBP1 对 DNA双链断裂的定位依赖于 HTATSF1 对多聚 ADP- 核糖基化 RPA 的识别，PARP 抑制剂可以减弱这种作用。总之，该研究阐明了通过 HTATSF1 在 DNA双链断裂位点沉积 TOPBP1 的机制，并揭示了 RPA-RAD51 交换如何被 PARylation 磷酸化级联反应调节。

图2 Anti-phospho-HTATSF1 (S748 ) antibody 抗体的pull down结果

NAR: H1K85ac调控染色质凝聚和基因组稳定性的机制

文章标题：Histone H1 acetylation at lysine 85 regulates chromatin condensation and genome stability upon DNA damage

发表期刊：Nucleic Acids Research （IF=14.9）

定制抗体：Anti-H1K85ac antibody

研究概述：连接组蛋白H1对维护染色质的高级结构和保障基因组的稳定性起着至关重要的作用，但其具体作用机制尚不完全清楚。该研究发现，H1球状结构域中赖氨酸85位点（K85）的乙酰化作用是调控染色质组织的关键性翻译后修饰，并定制了特异性的H1K85ac位点抗体进行功能验证。该乙酰化过程由乙酰转移酶PCAF在DNA损伤响应中催化，而组蛋白去乙酰化酶HDAC1则对这一过程进行平衡。H1K85位点的乙酰化模拟突变（H1K85Q）改变了H1与核小体的相互作用，增强了H1与核心组蛋白的结合，导致染色质发生凝聚。此外，H1K85的乙酰化还促进了异染色质蛋白1的结合，进一步促进了染色质的凝聚。因此，H1K85突变导致基因组不稳定并在DNA损伤后降低细胞存活率。综上，研究人员提出了一个模型，即H1K85乙酰化调节染色质结构并在DNA损伤时保持染色体完整性。这一发现为理解H1在基因组稳定性中的作用提供了新的视角，并可能为相关疾病的治疗提供新的策略。

图3 Anti-H1K85ac antibody抗体的ICC实验结果

以上研究展现了定制抗体在揭示DNA损伤修复机制、基因组稳定性以及开发潜在治疗策略方面的巨大潜力。定制抗体的应用不仅加深了我们对DNA修复途径如同源重组、非同源末端连接以及直接修复等过程的理解，还促进了对DNA损伤响应中关键蛋白功能和调控机制的认识。定制抗体的高特异性和灵敏度为研究者提供了强有力的手段，以探索DNA损伤修复与疾病之间的关联。这些研究成果不仅丰富了我们的知识体系，也为未来的精准医疗和个性化治疗方案的开发提供了坚实的基础。

景杰生物PTMab作为修饰抗体专家，在表观修饰类抗体深耕十余年，在新型酰化修饰领域独树一帜，该类产品销量也在全球遥遥领“酰”。PTMab 产品涵盖蛋白质修饰泛抗体、组蛋白修饰型抗体、位点特异性抗体等400余种，促进全球修饰组学的技术发展。公司含高比例重组兔单抗产品，具有高特异性、高亲和力、高批间一致性等优势，是助力您科学研究的利器！截至目前，项目成果接连见刊于Cell, Nature, Science, Nature Genetics, Cancer Cell, Cell Research, Cell Discovery等国际顶尖杂志，涵盖医学、动植物学等各领域。欢迎各位老师前来咨询！！

参考文献：

1.Yuping Chen, et al. 2024. Metabolic regulation of homologous recombination repair by MRE11 lactylation.Cell.

2.Jiao Zhao, et al. 2022. A PARylation-phosphorylation cascade promotes TOPBP1 loading and RPA-RAD51 exchange in homologous recombination.Molecular Cell.

3.Yinglu Li, et al. 2018. Histone H1 acetylation at lysine 85 regulates chromatin condensation and genome stability upon DNA damage.Nucleic Acids Research.