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蛋白质疗法预计将为中枢神经系统(CNS)疾病提供重要的治疗选择。然而,大多数蛋白质无法穿过血脑屏障 (BBB) 并到达中枢神经系统目标位点。受活性蛋白质自然环境的启发,细胞基质成分透明质酸(HA)和鱼精蛋白(PRTM)与蛋白质自组装,形成负载蛋白质的仿生核心,然后掺入ApoE3重建的高密度脂蛋白中(rHDL) 形成负载蛋白质的仿生纳米载体 (Protein-HA-PRTM-rHDL)。这种受细胞基质启发的仿生纳米载体有助于蛋白质治疗药物穿过血脑屏障的渗透,并使其能够进入细胞内的靶位点。具体来说,CAT-HA-PRTM-rHDL 通过巨胞饮作用激活的膜融合促进过氧化氢酶 (CAT) 的快速细胞内递送和释放,从而改善创伤性脑损伤 (TBI) 模型小鼠的空间学习和记忆(显着缩短 TBI 的潜伏期)小鼠并使穿越平台的数量增加一倍),并增强肌萎缩侧索硬化症(ALS)模型小鼠的运动功能并延长生存期(将 ALS 小鼠的中位生存期延长 10 天以上)。总的来说,这种受细胞基质启发的纳米平台能够有效地向中枢神经系统输送蛋白质治疗剂,并为治疗中枢神经系统疾病提供一种新方法。
Brain Delivery of Protein Therapeutics by Cell Matrix-Inspired Biomimetic Nanocarrier
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