周浩/王鹏飞/姜世勃：基于T 细胞抗原的冠状病毒疫苗可有效抗击对中和抗体耐受的新冠病毒变异株

目前获批紧急使用的第一代新冠病毒疫苗主要诱导体液免疫反应，虽可降低新冠病毒感染者的重症率及住院率，但对于高度变异的Omicron变异株和亚变体（如XBB.1.5等）几乎全部失效。因此，研发基于T 细胞抗原的冠状病毒疫苗或T 细胞/B细胞嵌合疫苗以激发高效、长效和广谱的细胞和体液免疫反应成为当务之急。

最近，成都中医药大学周浩团队联合复旦大学王鹏飞和姜世勃团队，在Science Bulletin（IF2023=18.8，中科院1区）在线发表了“Development of T cell antigen-based human coronavirus vaccines against nAb-escaping SARS-CoV-2 variants”的review article，阐述了针对逃逸中和抗体的新冠突变体开发基于T 细胞抗原的人类冠状病毒疫苗的研究策略并概述了T细胞疫苗的优势与挑战。中和抗体等体液免疫反应往往比细胞免疫反应减弱得更快，广谱性更差，而长效 T 细胞可直接杀死受感染细胞或帮助其他免疫细胞来抗击病毒感染和降低重症率。更为重要的是，T细胞也具有更为广谱的交叉免疫反应性。论文提出了高度突变的变异株不太可能逃脱持久而广谱的T细胞交叉免疫反应。因此，研究基于T细胞抗原的人冠状病毒疫苗，可作为将来对抗具有中和抗体抗性的新发新冠突变株的加强手段。另外，T细胞抗原也可嵌合在基于B细胞抗原的现有疫苗中，以增强疫苗的免疫效果。本文进一步从记忆性T淋巴细胞免疫调节、不同疫苗研发平台及适用于免疫缺陷型病人T细胞疫苗的角度，概述了新冠变异株和其他人冠状病毒蛋白的T细胞抗原疫苗的最新研究进展。

成都中医药大学周浩特聘研究员为本文的第一作者，并与复旦大学及上海市重大传染病和生物安全研究院的王鹏飞青年研究员和姜世勃教授一起担任共同通讯作者。美国加州太平洋大学的David M. Ojcius教授提供了重要的帮助。研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目的资助。

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